安非他酮
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臨床資料 | |
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读音 | /bjuːˈproʊpi.ɒn/ bew-PROH-pee-on |
商品名 | Wellbutrin, Elontril, Zyban |
其他名稱 | 3-Chloro-N-tert-butyl-β-keto-α-methylphenethylamine; 3-Chloro-N-tert-butylcathinone |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a695033 |
核准狀況 | |
懷孕分級 |
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成癮性 | 几乎没有 |
给药途径 | 医疗用途: 口服 娱乐: 鼻腔内, 静脉注射 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
血漿蛋白結合率 | 84% (安非他酮), 77% (羟安非他酮代谢产物), 42% (苏氨酸氢化安非他酮代谢物)[1] |
药物代谢 | 肝脏 (大部分是CYP2B6-介导的羟化, 但有时候也是CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1和CYP2C19)[1][6][3][7] |
生物半衰期 | 11小时(短期给药;母体化合物)[2] 14–21小时(长期给药; 母体化合物 - 取决于形式),[1][3][4] 20小时(羟安非他酮), 33小时(赤藓糖氢化安非他酮), 37小时(苏氨酸氢化安非他酮)[1][3][4][5] |
排泄途徑 | 肾脏 (87%; 0.5% 原型), 粪便 (10%)[6][3][4] |
识别信息 | |
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CAS号 | 34841-39-9 |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
化学信息 | |
化学式 | C13H18ClNO |
摩尔质量 | 239.74 g/mol |
3D模型(JSmol) | |
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安非他酮(國際非專利藥品名稱:Bupropion,舊名:amfebutamone) 或盐酸安非他酮,商品名威博雋(Wellbutrin),是一种主要作为抗抑郁药和戒烟药使用的药物、也可用作治療注意力不足過動症的第二線藥品(second-line medication)與中樞神經刺激劑合併使用,或作為中樞神經刺激劑的替代方案。[8][9][10] [11][12] 安非他酮在美国是最常用的抗抑郁药之一,在其他许多英语国家亦是如此。[13][14] 以商品名载班(Zyban)出售的安非他酮缓释片用作戒烟药使用,并且使用十分广泛。[13] 安非他酮以片剂使用,并且在大部分国家仅可凭处方使用。[13] 在台灣有經衛生福利部食品藥物管理署核准由瑞安大藥廠推出的醫師處方學名藥必博寧(Buporin)。[15]化学上,安非他酮属于氨基酮类化合物。無法使用於有過癲癇歷史的病人身上,否則會增加癲癇機率的風險。
此藥由Burroughs Wellcome藥廠(葛蘭素史克(GSK)前身)的有機化學暨藥學家納里曼·梅達(Nariman Mehta)於1969年所發明,並於1974年取得美國專利3819706號[16]。
藥理作用
[编辑]安非他酮是正腎上腺素及多巴胺的神經元回收選擇性抑制劑,對於血清素 回收的影響相當微弱,也不會抑制單胺氧化酶。[17]目前還不知道安非他酮藉由何種機轉來增進患者的戒煙能力。以及雖然其作用機轉與其他抗抑郁药一樣還不明確。 但一般認為,這種作用是由正腎上腺素激性或多巴胺激性機轉所媒介。[18]
药代动力学
[编辑]口服给药后,安非他酮被迅速且完全吸收,达到最大血药浓度的时间为1.5小时。缓释(SR)和长效(XL)制剂设计用于减缓吸收,分别在3小时和5小时内达到峰值浓度。[19]安非他酮的绝对生物利用度未知,但估计较低,为5%至20%,这与首过效应有关。就相对生物利用度而言,XL制剂的生物利用度(68%)低于SR制剂和立即释放的安非他酮。[20]
安非他酮通过多种途径在体内代谢。氧化途径包括由细胞色素P450同工酶CYP2B6代谢生成R,R-羟基安非他酮和瑞达法辛,CYP2C19在较小程度上由4'-羟基安非他酮。还原途径包括由肝脏中的11β-羟基类固醇脱氢酶1型和肠道中的AKR7A2和AKR7A3生成苏氨酸氢化安非他酮,尚未确定的酶生成赤藓氯化安非他酮。[21]
安非他酮的代谢变化很大:服用相同剂量安非他酮的个体之间的有效剂量可能相差多达5.5倍(半衰期为12至30小时),而羟基安非他酮的有效剂量可能相差多达7.5倍(半衰期为15至25小时)。[22]基此,有研究人员建议监测血液中安非他酮和羟基安非他酮的水平。[23]
副作用
[编辑]免疫系統異常
[编辑]常 見: 過敏反應如蕁麻疹
極罕見: 更嚴重的過敏反應包括血管性水腫、呼吸困難/支氣管痙攣及過敏性休克。也有關節痛、肌痛及發燒伴隨皮疹及其他暗示遲發性過敏症狀
代謝及營養方面異常
[编辑]常 見:厭食
不常見:體重減輕
極罕見:血糖紊亂
精神方面異常
[编辑]極常見:失眠
常 見:不安、焦慮
不常見:抑鬱、精神紊亂
極罕見:侵略性、敵意、易怒、激動、幻覺、異常夢境、人格解體、妄想、偏執觀念
神經系統異常
[编辑]極常見:頭痛
常 見:震顫、頭暈、味覺異常
不常見:注意力障礙
罕 見:癲癇
極罕見:肌張力不全、運動失調、帕金森氏症、不協調、記憶障礙、皮膚感覺異常、暈厥
眼睛方面異常
[编辑]常 見:視覺障礙
心臟方面異常
[编辑]不常見:心搏過速
極罕見:心悸
血管異常
[编辑]常 見:血壓升高(有時嚴重)、潮紅
極罕見:血管擴張、姿勢性低血壓
胃腸消化系統異常
[编辑]極常見:口乾、胃腸障礙,包括噁心及嘔吐
常 見:腹痛、便秘
肝膽系統異常
[编辑]極罕見:膽酵素上升、黃膽、肝炎
皮膚及皮下組織異常
[编辑]常 見:皮疹、搔癢、出汗
極罕見:多形性紅斑、史蒂芬強森症候群(Stevens Johnson syndrome)
骨骼肌及結締組織方面異常
[编辑]極罕見:痙攣
腎臟及泌尿系統異常
[编辑]極罕見:頻尿及/或尿液滯留
全身性的障礙
[编辑]常 見:發燒、胸痛、無力
過量
[编辑]服藥過量所導致的症狀包括嗜睡、喪失意識及 ECG 變化如傳導紊亂(包括 QRS 延長)或心率不整;曾有致命的案例被通報。另外,安非他酮有與劑量相關的癲癇發作風險,服用過量可能誘發癲癇發作。
治療過量時,應監控 ECG 及生命徵象。確保呼吸道暢通,以及充分的氧氣供給與換氣。建議使用活性炭。安非他酮沒有已知的特定解毒劑。
引用
[编辑]- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Zyban 150 mg prolonged release film-coated tablets – Summary of Product Characteristics (SPC). electronic Medicines Compendium. GlaxoSmithKline UK. 1 August 2013 [22 October 2013]. (原始内容存档于2015-09-20).
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