安非他酮

安非他酮
臨床資料
讀音	/bjuːˈproʊpi.ɒn/ bew-PROH-pee-on
商品名（英語：Drug nomenclature）	Wellbutrin, Elontril, Zyban
其他名稱	3-Chloro-N-tert-butyl-β-keto-α-methylphenethylamine;; 3-Chloro-N-tert-butylcathinone
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a695033
核准狀況	美 FDA: Bupropion;
懷孕分級	澳: B2 ; ;
成癮性	幾乎沒有
給藥途徑	醫療用途: 口服; 娛樂: 鼻腔內, 靜脈注射
ATC碼	N06AX12 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4）; 加：處方藥（℞-only）; 英：處方藥（℞-only） (POM); 美：處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率	84% (安非他酮), 77% (羥安非他酮代謝產物), 42% (蘇氨酸氫化安非他酮代謝物)
藥物代謝	肝臟 (大部分是CYP2B6-介導的羥化, 但有時候也是CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1和CYP2C19)
生物半衰期	11小時(短期給藥;母體化合物) 14–21小時(長期給藥; 母體化合物 - 取決於形式), 20小時(羥安非他酮), 33小時(赤蘚糖氫化安非他酮), 37小時(蘇氨酸氫化安非他酮)
排泄途徑	腎臟 (87%; 0.5% 原型), 糞便 (10%)
識別資訊
	IUPAC命名法 (±)-2-(tert-Butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one ; 氯苯丙酰叔丁胺; ;
CAS號	34841-39-9
PubChem CID	444;
IUPHAR/BPS	7135;
DrugBank	DB01156 ;
ChemSpider	431 ;
UNII	01ZG3TPX31;
KEGG	D07591 ;
ChEBI	CHEBI:3219 ;
ChEMBL	ChEMBL894 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7022706 ;
化學資訊
化學式	C13H18ClNO
摩爾質量	239.74 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES O=C(C(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC(Cl)=C1;
	InChI InChI=1S/C13H18ClNO/c1-9(15-13(2,3)4)12(16)10-6-5-7-11(14)8-10/h5-9,15H,1-4H3 ; Key:SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N ;

安非他酮（國際非專利藥品名稱：Bupropion，舊名：amfebutamone）或鹽酸安非他酮，商品名威博雋（Wellbutrin），是一種主要作為抗抑鬱藥和戒煙藥使用的藥物、也可用作治療注意力不足過動症的第二線藥品（second-line medication）與中樞神經刺激劑合併使用，或作為中樞神經刺激劑的替代方案。^[8]^[9]^[10] ^[11]^[12] 安非他酮在美國是最常用的抗抑鬱藥之一，在其他許多英語國家亦是如此。^[13]^[14] 以商品名載班（Zyban）出售的安非他酮緩釋片用作戒煙藥使用，並且使用十分廣泛。^[13] 安非他酮以片劑使用，並且在大部分國家僅可憑處方使用。^[13] 在台灣有經衛生福利部食品藥物管理署核准由瑞安大藥廠推出的醫師處方學名藥必博寧（Buporin）。^[15]化學上，安非他酮屬於氨基酮類化合物。無法使用於有過癲癇歷史的病人身上，否則會增加癲癇概率的風險。

此藥由Burroughs Wellcome藥廠（葛蘭素史克（GSK）前身）的有機化學暨藥學家納里曼·梅達（Nariman Mehta）於1969年所發明，並於1974年取得美國專利3819706號^[16]。

藥理

藥效學

安非他酮用於治療抑鬱症和其他適應症的作用機制尚不明確，據信與安非他酮作為去甲腎上腺素-多巴胺再吸收抑制劑（NDRI）和幾種煙鹼型乙酰膽鹼受體的負變構調節劑（英語：Allosteric_modulator）的特性有關。^[17]安非他酮不是去甲腎上腺素-多巴胺釋放劑。^[18]其的藥理作用很大程度上歸功於它的活性代謝物，這些代謝物在血漿中的含量相當或遠高於安非他酮本身。事實上，安非他酮可以被認為是為這些代謝物的前藥。

這些代謝物的作用，尤其是瑞達法辛的作用，也表現為抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取以及尼古丁的抑制。安非他酮在多種受體上沒有顯著的直接活性，包括α-和β-腎上腺素受體、多巴胺受體、血清素受體、組胺受體（英語：Histamine_receptor）和毒蕈鹼乙酰膽鹼受體。^[19]安非他酮也不抑制單胺氧化酶。

藥代動力學

口服給藥後，安非他酮被迅速且完全吸收，達到最大血藥濃度的時間為1.5小時。緩釋（SR）和長效（XL）製劑設計用於減緩吸收，分別在3小時和5小時內達到峰值濃度。^[20]安非他酮的絕對生物利用度未知，但估計較低，為5%至20%，這與首過效應有關。就相對生物利用度而言，XL製劑的生物利用度（68%）低於SR製劑和立即釋放的安非他酮。^[21]

安非他酮通過多種途徑在體內代謝。氧化途徑包括由細胞色素P450同工酶CYP2B6代謝生成R,R-羥基安非他酮（英語：(2R,3R)-Hydroxybupropion）和(S,S)-羥基安非他酮（瑞達法辛），CYP2C19在較小程度上由4'-羥基安非他酮。還原途徑包括由肝臟中的11β-羥基類固醇脫氫酶1型和腸道中的AKR7A2（英語：AKR7A2）和AKR7A3（英語：AKR7A3）生成蘇氨酸氫化安非他酮（英語：Threohydrobupropion），尚未確定的酶生成赤蘚氯化安非他酮（英語：Erythrohydrobupropion）。^[22]

安非他酮的代謝變化很大：服用相同劑量安非他酮的個體之間的有效劑量可能相差多達5.5倍（半衰期為12至30小時），而羥基安非他酮的有效劑量可能相差多達7.5倍（半衰期為15至25小時）。^[23]因此，有研究人員建議監測血液中安非他酮和羥基安非他酮的水平。^[24]

副作用

免疫系統異常

常見：過敏反應如蕁麻疹

極罕見：更嚴重的過敏反應包括血管性水腫、呼吸困難/支氣管痙攣及過敏性休克。也有關節痛、肌痛及發燒伴隨皮疹及其他暗示遲發性過敏症狀

代謝及營養方面異常

常見：厭食

不常見：體重減輕

極罕見：血糖紊亂

精神方面異常

極常見：失眠

常見：不安、焦慮

不常見：抑鬱、精神紊亂

極罕見：侵略性、敵意、易怒、激動、幻覺、異常夢境、人格解體、妄想、偏執觀念

神經系統異常

極常見：頭痛

常見：震顫、頭暈、味覺異常

不常見：注意力障礙

罕見：癲癇

極罕見：肌張力不全、運動失調、帕金森氏症、不協調、記憶障礙、皮膚感覺異常、暈厥

眼睛方面異常

常見：視覺障礙

心臟方面異常

不常見：心搏過速

極罕見：心悸

血管異常

常見：血壓升高(有時嚴重)、潮紅

極罕見：血管擴張、姿勢性低血壓

胃腸消化系統異常

極常見：口乾、胃腸障礙，包括噁心及嘔吐

常見：腹痛、便秘

肝膽系統異常

極罕見：膽酵素上升、黃膽、肝炎

皮膚及皮下組織異常

常見：皮疹、搔癢、出汗

極罕見：多形性紅斑、史蒂芬強森症候群(Stevens Johnson syndrome)

骨骼肌及結締組織方面異常

極罕見：痙攣

腎臟及泌尿系統異常

極罕見：頻尿及/或尿液滯留

全身性的障礙

常見：發燒、胸痛、無力

過量

服藥過量所導致的症狀包括嗜睡、喪失意識及 ECG 變化如傳導紊亂(包括 QRS 延長)或心率不整；曾有致命的案例被通報。另外，安非他酮有與劑量相關的癲癇發作風險，服用過量可能誘發癲癇發作。

治療過量時，應監控 ECG 及生命徵象。確保呼吸道暢通，以及充分的氧氣供給與換氣。建議使用活性炭。安非他酮沒有已知的特定解毒劑。

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