安非他酮

安非他酮
临床资料
读音	/bjuːˈproʊpi.ɒn/ bew-PROH-pee-on
商品名（英语：Drug nomenclature）	Wellbutrin, Elontril, Zyban
其他名称	3-Chloro-N-tert-butyl-β-keto-α-methylphenethylamine;; 3-Chloro-N-tert-butylcathinone
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a695033
核准状况	美 FDA: Bupropion;
怀孕分级	澳: B2 ; ;
成瘾性	几乎没有
给药途径	医疗用途: 口服; 娱乐: 鼻腔内, 静脉注射
ATC码	N06AX12 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 加：处方药（℞-only）; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
药物动力学数据
血浆蛋白结合率	84% (安非他酮), 77% (羟安非他酮代谢产物), 42% (苏氨酸氢化安非他酮代谢物)
药物代谢	肝脏 (大部分是CYP2B6-介导的羟化, 但有时候也是CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1和CYP2C19)
生物半衰期	11小时(短期给药;母体化合物) 14–21小时(长期给药; 母体化合物 - 取决于形式), 20小时(羟安非他酮), 33小时(赤藓糖氢化安非他酮), 37小时(苏氨酸氢化安非他酮)
排泄途径	肾脏 (87%; 0.5% 原型), 粪便 (10%)
识别信息
	IUPAC命名法 (±)-2-(tert-Butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one ; 氯苯丙酰叔丁胺; ;
CAS号	34841-39-9
PubChem CID	444;
IUPHAR/BPS	7135;
DrugBank	DB01156 ;
ChemSpider	431 ;
UNII	01ZG3TPX31;
KEGG	D07591 ;
ChEBI	CHEBI:3219 ;
ChEMBL	ChEMBL894 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7022706 ;
化学信息
化学式	C13H18ClNO
摩尔质量	239.74 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=C(C(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC(Cl)=C1;
	InChI InChI=1S/C13H18ClNO/c1-9(15-13(2,3)4)12(16)10-6-5-7-11(14)8-10/h5-9,15H,1-4H3 ; Key:SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N ;

安非他酮（国际非专利药品名称：Bupropion，旧名：amfebutamone）或盐酸安非他酮，商品名威博隽（Wellbutrin），是一种主要作为抗抑郁药和戒烟药使用的药物、也可用作治疗注意力不足过动症的第二线药品（second-line medication）与中枢神经刺激剂合并使用，或作为中枢神经刺激剂的替代方案。^[8]^[9]^[10] ^[11]^[12] 安非他酮在美国是最常用的抗抑郁药之一，在其他许多英语国家亦是如此。^[13]^[14] 以商品名载班（Zyban）出售的安非他酮缓释片用作戒烟药使用，并且使用十分广泛。^[13] 安非他酮以片剂使用，并且在大部分国家仅可凭处方使用。^[13] 在台湾有经卫生福利部食品药物管理署核准由瑞安大药厂推出的医师处方学名药必博宁（Buporin）。^[15]化学上，安非他酮属于氨基酮类化合物。无法使用于有过癫痫历史的病人身上，否则会增加癫痫几率的风险。

此药由Burroughs Wellcome药厂（葛兰素史克（GSK）前身）的有机化学暨药学家纳里曼·梅达（Nariman Mehta）于1969年所发明，并于1974年取得美国专利3819706号^[16]。

药理

药效学

安非他酮用于治疗抑郁症和其他适应症的作用机制尚不明确，据信与安非他酮作为去甲肾上腺素-多巴胺再吸收抑制剂（NDRI）和几种烟碱型乙酰胆碱受体的负变构调节剂（英语：Allosteric_modulator）的特性有关。^[17]安非他酮不是去甲肾上腺素-多巴胺释放剂。^[18]其的药理作用很大程度上归功于它的活性代谢物，这些代谢物在血浆中的含量相当或远高于安非他酮本身。事实上，安非他酮可以被认为是为这些代谢物的前药。

这些代谢物的作用，尤其是瑞达法辛的作用，也表现为抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取以及尼古丁的抑制。安非他酮在多种受体上没有显著的直接活性，包括α-和β-肾上腺素受体、多巴胺受体、血清素受体、组胺受体（英语：Histamine_receptor）和毒蕈碱乙酰胆碱受体。^[19]安非他酮也不抑制单胺氧化酶。

药代动力学

口服给药后，安非他酮被迅速且完全吸收，达到最大血药浓度的时间为1.5小时。缓释（SR）和长效（XL）制剂设计用于减缓吸收，分别在3小时和5小时内达到峰值浓度。^[20]安非他酮的绝对生物利用度未知，但估计较低，为5%至20%，这与首过效应有关。就相对生物利用度而言，XL制剂的生物利用度（68%）低于SR制剂和立即释放的安非他酮。^[21]

安非他酮通过多种途径在体内代谢。氧化途径包括由细胞色素P450同工酶CYP2B6代谢生成R,R-羟基安非他酮（英语：(2R,3R)-Hydroxybupropion）和(S,S)-羟基安非他酮（瑞达法辛），CYP2C19在较小程度上由4'-羟基安非他酮。还原途径包括由肝脏中的11β-羟基类固醇脱氢酶1型和肠道中的AKR7A2（英语：AKR7A2）和AKR7A3（英语：AKR7A3）生成苏氨酸氢化安非他酮（英语：Threohydrobupropion），尚未确定的酶生成赤藓氯化安非他酮（英语：Erythrohydrobupropion）。^[22]

安非他酮的代谢变化很大：服用相同剂量安非他酮的个体之间的有效剂量可能相差多达5.5倍（半衰期为12至30小时），而羟基安非他酮的有效剂量可能相差多达7.5倍（半衰期为15至25小时）。^[23]因此，有研究人员建议监测血液中安非他酮和羟基安非他酮的水平。^[24]

副作用

免疫系统异常

常见：过敏反应如荨麻疹

极罕见：更严重的过敏反应包括血管性水肿、呼吸困难/支气管痉挛及过敏性休克。也有关节痛、肌痛及发烧伴随皮疹及其他暗示迟发性过敏症状

代谢及营养方面异常

常见：厌食

不常见：体重减轻

极罕见：血糖紊乱

精神方面异常

极常见：失眠

常见：不安、焦虑

不常见：抑郁、精神紊乱

极罕见：侵略性、敌意、易怒、激动、幻觉、异常梦境、人格解体、妄想、偏执观念

神经系统异常

极常见：头痛

常见：震颤、头晕、味觉异常

不常见：注意力障碍

罕见：癫痫

极罕见：肌张力不全、运动失调、帕金森氏症、不协调、记忆障碍、皮肤感觉异常、晕厥

眼睛方面异常

常见：视觉障碍

心脏方面异常

不常见：心搏过速

极罕见：心悸

血管异常

常见：血压升高(有时严重)、潮红

极罕见：血管扩张、姿势性低血压

胃肠消化系统异常

极常见：口干、胃肠障碍，包括恶心及呕吐

常见：腹痛、便秘

肝胆系统异常

极罕见：胆酵素上升、黄胆、肝炎

皮肤及皮下组织异常

常见：皮疹、搔痒、出汗

极罕见：多形性红斑、史蒂芬强森症候群(Stevens Johnson syndrome)

骨骼肌及结缔组织方面异常

极罕见：痉挛

肾脏及泌尿系统异常

极罕见：频尿及/或尿液滞留

全身性的障碍

常见：发烧、胸痛、无力

过量

服药过量所导致的症状包括嗜睡、丧失意识及 ECG 变化如传导紊乱(包括 QRS 延长)或心率不整；曾有致命的案例被通报。另外，安非他酮有与剂量相关的癫痫发作风险，服用过量可能诱发癫痫发作。

治疗过量时，应监控 ECG 及生命征象。确保呼吸道畅通，以及充分的氧气供给与换气。建议使用活性炭。安非他酮没有已知的特定解毒剂。

引用

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