跳转到内容

右啡烷

维基百科，自由的百科全书
右啡烷
臨床資料
其他名稱DXO, Dextrorphanol
ATC碼
  • 未分配
法律規範狀態
法律規範
  • 美：Unscheduled[1]
识别信息
  • (+)-17-methyl-9a,13a,14a-morphinan-3-ol
CAS号125-73-5  checkY
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.004.323 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C17H23NO
摩尔质量257.38 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CN1CC[C@@]23CCCC[C@@H]2[C@@H]1Cc4c3cc(O)cc4
  • InChI=1S/C17H23NO/c1-18-9-8-17-7-3-2-4-14(17)16(18)10-12-5-6-13(19)11-15(12)17/h5-6,11,14,16,19H,2-4,7-10H2,1H3/t14-,16+,17+/m1/s1 ☒N
  • Key:JAQUASYNZVUNQP-PVAVHDDUSA-N ☒N

右啡烷[2][3][4]（INN：dextrorphan，DXO[5][6]）是吗啡喃類精神药物，具有鎮咳與止咳作用，在高剂量下则具有解离性致幻作用。

右啡烷是消旋啡烷（英语：Racemorphan）[7][8]的右旋对映体，另一個左旋对映体則是左啡诺（英语：Levorphanol）[9][10]。右啡烷也是右美沙芬的代谢物，由CYP2D6酶经O-脱甲基（O-demethylated）而生成；作為一种NMDA拮抗剂，右啡烷可产生右美沙芬所帶來的精神效應[11]。

藥理學

[编辑]

藥效學

[编辑]
右啡烷[12][13][14][15]
位置 Ki (nM) 對象 引用
NMDAR
(MK-801)		 486–906 鼠 [13]
σ1 118–481 鼠 [13]
σ2 11,325–15,582 鼠 [13]
MOR 420
>1,000		 鼠
人		 [13][16]
DOR 34,700 鼠 [13]
KOR 5,950 鼠 [13]
SERT 401–484 鼠 [13]
NET ≥340 鼠 [13]
DAT >1,000 鼠 [13]
5-HT1A >1,000 鼠 [13]
5-HT1B/1D 54% at 1 μM 鼠 [13]
5-HT2A >1,000 鼠 [13]
α1 >1,000 鼠 [13]
α2 >1,000 鼠 [13]
β 35% at 1 μM 鼠 [13]
D2 >1,000 鼠 [13]
H1 95% at 1 μM 鼠 [13]
mAChRs 100% at 1 μM 鼠 [13]
nAChRs 1,300–29,600
(IC50)		 鼠 [13]
VDSCs ND ND ND
除非另加说明，否则以上所示数值均为Ki(nM)。数值越小，說明药物与该位点的结合力越强。

右啡烷的药理作用類似於右美沙芬。不过，右啡烷作为NMDA受体拮抗剂的效力要强得多，作为SRI的活性也低得多。不過右啡烷仍保留了右美沙芬作为NRIs時的活性。[17]並且其对阿片受体的亲和力也較右美沙芬强，且高剂量下更強。

药代动力学

[编辑]

右啡烷的生物半衰期長於其母体化合物，因此在重复服用正常剂量的右美沙芬制剂后容易在血液中蓄积。其還會被CYP3A4进一步转化为3-羥基嗎啡喃或被葡萄醣醛酸化（英语：Glucuronidation）。[18]

研究

[编辑]

右啡烷曾被开发用于治疗中风，也已进行了II期临床试验，但开发工作已经中止。[19]

參考文獻

[编辑]
  1. ^ Bensinger, Peter. Dextrophan and Nalbuphine; Removal from Schedules (PDF). NARA. October 1, 1976 [June 26, 2023]. （原始内容存档 (PDF)于2023-06-27）. 
  2. ^ 惠俊敏,郭延垒,杨竹,等.以右美沙芬为探针测定大鼠肝微粒体中CYP2D6酶活性及动力学分析[J].中国新药与临床杂志, 2013, 32(9):5.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2013-09-016.
  3. ^ 刘东阳,赵 芊,宗海军,沈 凯,江 骥,胡 蓓*.健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究[J].现代药物与临床, 2015.
  4. ^ W M Cai,B Chen,Y X Liu,等.Dextromethorphan metabolic phenotyping in a Chinese population[J].中国药理学报, 1997, 18(5):441-444.DOI:10.1016/S0014-2999(97)01160-6.
  5. ^ Silva AR, Dinis-Oliveira RJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dextromethorphan: clinical and forensic aspects. Drug Metab Rev. 2020;52(2):258-282. doi:10.1080/03602532.2020.1758712
  6. ^ Nicholson KL, Hayes BA, Balster RL. Evaluation of the reinforcing properties and phencyclidine-like discriminative stimulus effects of dextromethorphan and dextrorphan in rats and rhesus monkeys. Psychopharmacology (Berl). 1999;146(1):49-59. doi:10.1007/s002130051087
  7. ^ 鲁群岷; 舒炼. 药品物流管理. 重庆大学电子音像出版社. 2019: 171. ISBN 9787562479079. 
  8. ^ 李晓迪; 戈吉祥. 医生案头药物速查手册. 清华大学出版社. 2004: 1228. ISBN 9787302084204. 
  9. ^ 鲁群岷; 舒炼. 药品物流管理. 重庆大学电子音像出版社. 2019: 169. ISBN 9787562479079. 
  10. ^ 李晓迪; 戈吉祥. 医生案头药物速查手册. 清华大学出版社. 2004: 1227. ISBN 9787302084204. 
  11. ^ Zawertailo LA, Kaplan HL, Busto UE, Tyndale RF, Sellers EM. Psychotropic effects of dextromethorphan are altered by the CYP2D6 polymorphism: a pilot study. Journal of Clinical Psychopharmacology. August 1998, 18 (4): 332–337. PMID 9690700. doi:10.1097/00004714-199808000-00014. 
  12. ^ Roth BL, Driscol J. PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. [14 August 2017]. （原始内容存档于2023-01-01）. 
  13. ^ 13.00 13.01 13.02 13.03 13.04 13.05 13.06 13.07 13.08 13.09 13.10 13.11 13.12 13.13 13.14 13.15 13.16 13.17 13.18 13.19 Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR. Dextromethorphan: An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders. Pharmacol. Ther. 2016, 159: 1–22. PMID 26826604. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. 
  14. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ. A comparison of the binding profiles of dextromethorphan, memantine, fluoxetine and amitriptyline: treatment of involuntary emotional expression disorder. Exp. Neurol. 2007, 207 (2): 248–57. PMID 17689532. S2CID 38476281. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.013. 
  15. ^ Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR. Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use. Pharmacol. Ther. 2016, 164: 170–82. PMID 27139517. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 可免费查阅. 
  16. ^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, Yu L, Reisine T. Characterization of the cloned 人 mu opioid receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995, 272 (1): 423–8. PMID 7815359. 
  17. ^ Pechnick RN, Poland RE. Comparison of the effects of dextromethorphan, dextrorphan, and levorphanol on the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. May 2004, 309 (2): 515–522. PMID 14742749. S2CID 274504. doi:10.1124/jpet.103.060038. 
  18. ^ Yu A, Haining RL. Comparative contribution to dextromethorphan metabolism by cytochrome P450 isoforms in vitro: can dextromethorphan be used as a dual probe for both CTP2D6 and CYP3A activities?. Drug Metabolism and Disposition. November 2001, 29 (11): 1514–20 [2023-10-01]. PMID 11602530. （原始内容存档于2020-03-12）. 
  19. ^ Dextrorphan - AdisInsight. [2023-10-01]. （原始内容存档于2021-07-05）. 
检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=右啡烷&oldid=88389150”