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氢吗啡酮

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氢吗啡酮
Structural formula of hydromorphone
Space-filling model of hydromorphone
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Dilaudid, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682013
核准状况
怀孕分级
依赖性High[2]
成瘾性High[3]
给药途径口服给药, 肌肉注射, 静脉注射, 皮下注射
药物类别类阿片
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度口服: 25–50%,[4]鼻腔内给药: 52–58%,[5]静脉注射/肌肉注射: 100%
血浆蛋白结合率20%
药物代谢肝脏
药效起始时间（英语：Onset of action）15–30分钟[6]
生物半衰期2–3小时[7]
作用时间4–5 hours[6]
排泄途径Kidney
识别信息
CAS号466-99-9  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.006.713 编辑维基数据链接

氢吗啡酮（INN:hydromorphone，也称二氢吗啡酮-dihydromorphinone），以商业品牌名称Dilaudid等在市面上销售，是一种吗啡喃类阿片类药物，用于治疗中度至重度疼痛。[6]一般而言，仅建议因癌症引起疼痛者可长期使用。[9]

它可经口服，静脉注射、肌肉注射或皮下注射的方式给药。[6] 药效通常在摄取半小时内开始，持续长达5小时。[6]考科蓝合作组织于2016年进行的文献回顾（并于2021年更新）提出，氢吗啡酮酮与其他阿片类药物之间对治疗癌痛的益处差异甚微。[10]

使用后常见的副作用有头晕、昏睡、恶心、搔痒和便秘。[6]严重的副作用有物质滥用、低血压、癫痫发作、呼吸抑制和血清素症候群。[6]一般而言，不建议个体在怀孕期间或进行母乳哺育期间使用，前者出于对胎儿安全的顾虑，后者出于对婴儿安全的顾虑。[6]快速降低使用者的剂量可能导致阿片类物质戒断症状。[11]据信氢吗啡酮的作用机制是激活主要是在大脑和脊髓中的阿片受体而发挥。[6]静脉注射2毫克氢吗啡酮的效力约相当于注射10毫克的吗啡。[9]

氢吗啡酮于1923年取得专利。[12]它由吗啡制成， [13]已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[14]市场上有其通用名药物销售。[6]此药物在2022年是美国最常使用处方药中排名第233，开立的处方笺超过100万张。[15][16]

副作用

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氢吗啡酮的副作用与其他强效片类阿片镇痛药（如吗啡和海洛因）相似。氢吗啡酮的主要不良副作用包括与剂量相关的呼吸抑制、尿潴留、支气管痉挛，有时还会出现循环系统抑制。[17]更常见的副作用有头重脚轻、头晕、镇静、搔痒、便秘、恶心、呕吐、头痛、出汗和幻觉。[17]这类症状在门诊患者和没有经历剧烈疼痛的患者中很常见。

使用氢吗啡酮，也同时使用其他阿片类药物、肌肉松弛剂、麻醉药、镇静剂和全身麻醉药可能会导致呼吸抑制显著增加，进而发展为昏迷或是死亡。而同时服用苯二氮䓬类药物（例如地西泮）和氢吗啡酮可能会将副作用 - 例如头晕和注意力不集中 - 增加。[18]如需同时使用这些药物，则可能需要调整剂量。[19]

与使用氢吗啡酮相关的反应性低血糖（英语：Reactive hypoglycemia），是因个体于注射后短暂的高血糖引起的葡萄糖骤降。使用吗啡、海洛因、可待因和其他阿片类药物，在数小时内也会因血糖相对较小幅降低，导致类似的反应性低血糖效果。

荷尔蒙失调

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主条目：类阿片#荷尔蒙失调

使用氢吗啡酮（尤其是长期大量使用期间）经常会引起暂时性性腺功能低下症（荷尔蒙失调），与使用其他阿片类药物相似。[20]

神经毒性

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在长期、高剂量使用氢吗啡酮，和/或是个体的肾功能障碍情况下，与神经兴奋性症状（例如震颤、肌阵挛、精神运动性激越（英语：Psychomotor agitation）和认知功能障碍）有关联。[21][22][23]这种毒性较其他类阿片类药物（尤其是哌替啶类合成药物）相关的毒性为低。

戒断症状

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使用氢吗啡酮的个体如果停药，可能会出现疼痛症状。[24]有些人无法忍受，而导致持续用药。[24]阿片类药物戒断症状和与个体为获取药物而表现出的觅药行为类似，不易判别。[25]与氢吗啡酮戒断相关的症状有：[24][25][26]

对于鸦片剂（例如海洛因或与吗啡相似的药物）已成瘾者，是否应使用任何阿片类药物（例如美沙酮）以治疗其戒断症状，存在争议，因为当停止治疗时，这类用于治疗的药物也可能导致戒断症状出现。[24]可乐定是一种非阿片类辅助药物，可用于不希望使用阿片类药物进行治疗的情况（例如对于有高血压的个体）。[27]

交互作用

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中枢抑制剂可能会增强氢吗啡酮的抑制作用。如其他阿片类药物、麻醉药、镇静剂、安眠药、巴比妥类药物、苯二氮䓬类、啡噻嗪、水合氯醛、茶苯海明和格鲁米特。单胺氧化酶抑制剂 (MAO抑制剂)、第一代抗组织胺药（例如溴苯那敏、异丙嗪、苯海拉明、氯苯那敏）、β受体阻滞剂和酒精均可能增强氢吗啡酮的抑制作用。当考虑联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。[21]

药理学

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氢吗啡酮是一种半合成μ-阿片受体（英语：μ-opioid receptor）激动剂。氢吗啡酮是吗啡的氢化酮，具有阿片类镇痛药的典型药理特性。氢吗啡酮和相关的阿片类药物主要对中枢神经系统和胃肠道产生影响。影响包含有镇痛、昏睡、精神恍惚、情绪变化、欣快感或烦躁不安、呼吸抑制、咳嗽抑制、胃肠蠕动减少、恶心、呕吐、脑脊液压力升高、胆道压力升高以及瞳孔缩小。[28]

市售配方

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氢吗啡酮片剂。

氢吗啡酮有肠胃道外（注射）给药、栓剂（英语：rectal administration）、和口服剂型，也可通过硬膜外或鞘内注射给药。[29]氢吗啡酮也曾利用雾化吸入方式来治疗呼吸急促，但由于生物利用度低，而不被用作疼痛管理的途径。[30]研究人员也在探索使用经皮给药系统来达到局部皮肤镇痛的效果。[31]

药物动力学

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吗啡分子经化学修饰为氢吗啡酮后，有更高的脂溶性，穿透血脑屏障的能力更强，而能更快、更完全渗透到中枢神经系统。氢吗啡酮按每毫克计算的效力被认为是吗啡的5倍，转换比率在4-8倍之间变动，但临床通常采用5倍的算法。[32][33]

肾功能异常的个体在使用氢吗啡酮时须谨慎，因为氢吗啡酮的生物半衰期可能会增加到40小时。静脉注射氢吗啡酮的典型半衰期为2.3小时。[34]口服给药后，最大血药浓度水平通常在 30到60分钟之间出现。[35]

静脉注射氢吗啡酮，作用于5分钟内出现，口服给药（速释）则在30分钟内开始作用。[30]

代谢

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虽然同类的其他阿片类药物（如可待因或羟考酮）是通过细胞色素P450代谢，但氢吗啡酮不是。[36]氢吗啡酮在肝脏中广泛代谢为氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸苷，但无镇痛作用。与吗啡代谢物吗啡-3-葡萄糖醛酸苷类似，氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸苷积累后可能会产生兴奋性神经毒性作用，如躁动不安、肌阵挛和痛觉过敏。肾功能受损的患者和老年患者有较高代谢物积累的风险。[37]

化学

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氢吗啡酮的分子式为C17H19NO3，分子量为285.343，与吗啡相同，因此可认为是吗啡的同分异构物，并且是吗啡的氢化酮。[38]

细菌

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一些细菌已被证明能够将吗啡转化为密切相关的药物，包括氢吗啡酮和二氢吗啡酮等。血清型M10恋臭假单胞菌产生一种天然存在的、NADH（烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸）依赖性的吗啡酮还原酶，它可作用于不饱和的7,8键，当这些细菌生活在含有吗啡的水溶液中时，会形成大量的氢吗啡酮（是此过程的中间代谢物）。可待因转化为氢可酮的情况也是如此。[39]

历史

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氢吗啡酮于1923年取得专利。[12]于1926年以商品名Dilaudid[40]往大众市场销售，表明其化学结构与吗啡相似（皆源自鸦片酊（laudanum）），并具有相似的药理特性。

社会与文化

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名称

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氢吗啡酮在各国以不同的品牌名称销售，如Hydal、Dimorphone、Exalgo、Sophidone LP、Dilaudid、Hydrostat、Hydromorfan、Hydromorphan、Hymorphan、Laudicon、Opidol、Palladone、Hydromorph Contin等。氢吗啡酮有商品名为Palladone的缓释制剂 ，曾在美国短暂上市，但美国食品药物管理局（FDA）在2005年7月发布警告，称其与酒精一起服用时具有很高的过量潜力，药厂为此自愿从市场撤回。[41]截至2010年3月，此缓释剂仍以品牌名称 Opidol在尼泊尔销售，在英国以品牌名称Palladone SR销售，也在大多数其他欧洲国家销售。

截至2009年5月，澳大利亚也有一种名为Jurnista的缓释制剂（每日使用一次）销售。[42]

法律地位

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美国缉毒局 (DEA) 报告称氢吗啡酮的年度总产量配额从1998年的766公斤（1,689磅）增加到2006年的3,300公斤（7,300磅），且在此期间开立的处方笺数量增加289%（从约470,000张增加到1,830,000张）。美国于2013年的生产配额为5,968公斤（13,157 磅）。[43]

氢吗啡酮具有潜在的成瘾性，与所有用于镇痛的阿片类药物一样，列于美国1970年《受管制物质法案》附表二中，几乎所有其他国家的药物法规也都将其列为类似级别，它也列入国际条约《麻醉药品单一公约》中。氢吗啡酮的美国缉毒局行政管制物质代码（英语：Administrative Controlled Substances Code Number）（ACSCN） 为9150。

氢吗啡酮在德国《麻醉药品法（英语：Narcotic Drugs Act）》中被列为受管制药物中最严格附表中的麻醉药品。在奥地利 (Suchtgift) 和瑞士 (BetmG) 法律下也受到类似管制。英国《1971年滥用药物法（英语：Misuse of Drugs Act 1971）》以及法国、加拿大、澳大利亚、意大利、捷克、克罗地亚、斯洛文尼亚、瑞典、波兰、西班牙、希腊、俄罗斯和其他的法律对此药物也实施类似管制，几乎其他国家的法规也是如此。

于死刑用途

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美国俄亥俄州于2009年批准使用肌肉注射500毫克氢吗啡酮作为执行死刑的手段。当找不到受刑人合适的静脉进行静脉注射前者时，则采注射超治疗剂量的咪达唑仑作为备用手段。[44]

2014年7月24日，亚利桑那州对双重谋杀犯约瑟夫·伍德（参见约瑟夫·伍德执刑（英语：Execution of Joseph Wood））同时静脉注射氢吗啡酮和咪达唑仑。伍德在4分钟内已达深度镇静状态，但花了将近两个小时才过渡到第四阶段（呼吸停止），宣告死亡。[45]

参见

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外部链接

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