戈利木单抗
 戈利木单抗可变片段的简单图形示意图。重链和轻链片段分别以蓝色和黄色标示。（资料来源：蛋白质数据库，PDB条目5yoy） | |
| 单克隆抗体 | |
|---|---|
| 种类 | 完整抗体 |
| 目标 | 肿瘤坏死因子 |
| 临床资料 | |
| 商品名 | Simponi及Simponi Aria |
| 其他名称 | CNTO-148[1] |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a610010 |
| 核准状况 | |
| 怀孕分级 |
|
| 给药途径 | 皮下注射 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 识别信息 | |
| CAS号 | 476181-74-5  |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
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| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard | 100.226.360 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C6530H10068N1752O2026S44 |
| 摩尔质量 | 146,945.25 g·mol−1 |
戈利木单抗（INN:golimumab，CNTO 148）是一种人类单克隆抗体（抗体结构基于人类的抗体基因序列设计），属于生物制剂类的免疫抑制剂[2][4]。戈利木单抗能够阻断肿瘤坏死因子与细胞受体结合，达成抑制发炎的作用[5]，它是是一种肿瘤坏死因子抑制剂。 使用戈利木单抗后，患者的C反应蛋白、白血球介素-6、细胞间黏附分子1、基质金属蛋白酶3 和血管内皮生长因子 (VEGF) 血中浓度都会显著下降，显示此药物可有效抑制发炎和并调节骨骼的代谢[6]。
此药可已皮下注射或静脉注射给药，目前市场上以前者为主[2][4][6][7]。此药已名列世界卫生组织基本药物标准清单[8]。
医疗用途
[编辑]欧洲药品管理局（EMA）已批准戈利木单抗用于治疗类风湿性关节炎、干癣性关节炎和强直性脊柱炎[4][9]。美国食品药物管理局（FDA）以及欧洲药品管理局（EMA）于2013年批准此药物用于治疗溃疡性结肠炎[10][11]。
在加拿大[12]和美国[13]，戈利木单抗被批准作为每月一次的皮下注射，用于治疗有中度至重度活动性类风湿性关节炎、干癣性关节炎、幼年特发性关节炎和罹患强直性脊柱炎的成人患者[14][15]。
不良反应
[编辑]最常见的不良反应（发生率 >5%）为上呼吸道感染、普通感冒（又称鼻咽炎）和注射部位反应[16]。
FDA要求在药物标签上加注黑框警告：接受Simponi治疗的患者中，曾发生导致住院或死亡的严重感染，包括结核病（TB）、细菌性败血症、侵袭性真菌病（如组织胞浆菌病）和其他机会性感染[17]。
开发
[编辑]戈利木单抗可与可溶性和跨膜形式的肿瘤坏死因子结合，因而阻止肿瘤坏死因子与其受体结合[18]。科学家们利用转基因小鼠，使其产生针对人类肿瘤坏死因子的抗体，然后通过杂交瘤技术，建立能够大量生产这种抗体的细胞株，最终从中分离出此药物[18]。
科学家们透过严格的检测，确认细胞株能有效产生具有人类轻链、重链接构，并能与肿瘤坏死因子结合的戈利木单抗抗体，最终选定此细胞株。商业化的生产是在以连续灌注方式培养的重组细胞系中进行[18]。
社会与文化
[编辑]供应情况
[编辑]戈利木单抗由杨森制药下属的Janssen Biotech, Inc.（前身为Centocor Biotech, Inc.）所开发，Janssen Biotech, Inc.在美国销售此项产品，也在加拿大、中美洲及南美洲、中东、非洲和亚太地区销售。在欧盟、俄罗斯和土耳其的经销权由默克制药所属的MSD（爱尔兰）持有。在日本、印尼和台湾，经销权由田边三菱制药公司持有[19]。
研究
[编辑]类风湿性关节炎
[编辑]在类风湿性关节炎患者中进行的大型双盲随机对照试验，显示戈利木单抗与胺甲蝶呤联合使用比单独使用胺甲蝶呤更为有效[20]。在临床上有使用必要时，戈利木单抗被认为是一种在考量疗效与费用后，具备合理成本效益的治疗方案。英国国家健康与临床优化研究所（NICE）表示，建议对先前肿瘤坏死因子抑制治疗失败的类风湿性关节炎患者，改用戈利木单抗[21]。使用此药物进行肿瘤坏死因子抑制治疗，与使用其他药物（如阿达木单抗和赛妥珠单抗）不同，且尚未有药物引起的全身性红斑狼疮样综合征（DILS）的报告[22]。
葡萄膜炎
[编辑]有初步证据显示戈利木单抗可作为葡萄膜炎的一种治疗选择[23]。
参考文献
[编辑]- ^ Mazumdar S, Greenwald D. Golimumab. mAbs. 2009, 1 (5): 422–31. PMC 2759491
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- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Simponi EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-11-11].
- ^ Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council – Golimumab 互联网档案馆的存档，存档日期2012-02-20., American Medical Association.
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