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依托孕烯

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依托孕烯
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureCirclet、Implanon、Nexplanon及其他
其他名称ORG-3236; SCH-900702 (with EE); 3-Ketodesogestrel; 3-Oxodesogestrel; 11-Methylenelevonorgestrel;[1] 11-Methylene-17α-ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone; 11-Methylene-17α-ethynyl-18-methylestr-4-en-17β-ol-3-one
AHFS/Drugs.com专业药物信息
MedlinePlusa604032
怀孕分级
给药途径皮下植入器英语Subcutaneous implant阴道避孕环
药物类别黄体酯酮 (药物)英语Progestogen (medication); 黄体素
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度植入:100%[4]
阴道避孕环:100%[5]
血浆蛋白结合率≥98%(66%与白蛋白英语human serum albumin,32%与性激素结合球蛋白)结合[4]
药物代谢肝脏CYP3A4[4][5]
生物半衰期21–38小时[6][7][8][4][5]
排泄途径尿(主要)、粪便(少量)[4][5]
识别信息
  • (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-13-Ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-11-methylidene-2,6,7,8,9,10,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
CAS号54048-10-1  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.053.561 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C22H28O2
摩尔质量324.46 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • CC[C@]12CC(=C)[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@]2(C#C)O)CCC4=CC(=O)CC[C@H]34
  • InChI=1S/C22H28O2/c1-4-21-13-14(3)20-17-9-7-16(23)12-15(17)6-8-18(20)19(21)10-11-22(21,24)5-2/h2,12,17-20,24H,3-4,6-11,13H2,1H3/t17-,18-,19-,20+,21-,22-/m0/s1 checkY
  • Key:GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N checkY
依托孕烯节育植入装置
植入装置
背景
生育控制种类单纯孕酮避孕法英语progestogen-only contraception
初次使用日期1998  印度尼西亚
失败率比率 (第一年)
完美使用0.05%
一般使用0.05%
用法
持续期间3 - 5年[9][10]
可逆性可逆
注意事项3 -5年后需移除[11]
优点及缺点
是否可以防止性传播疾病
是否影响体重可能导致体重增加
月经会导致月经不规则或延长经血时间
月经少有经痛,33%的使用者没有月经。
好处长期避孕法

伊托孕烯INN:etonogestrel)是一种商品名称为Nexplanon和Implanon的装置,供女性作避孕之用。[4][5][12][13]它以植入剂的形式提供,透过手术植入使用者上手臂皮肤之下。伊托孕烯是一种黄体酯酮 (药物)英语Progestogen (medication),也可与雌激素炔雌醇结合,作为商品名称为NuvaRing和Circlet的阴道避孕环中使用。[14]伊托孕烯是一种非常有效的避孕方式,效果至少可持续3到4年,一些数据显示其效果甚至可持续5年。[9][11]女性于装置取出后可迅速恢复生育能力。[15]

使用伊托孕烯的副作用有月经不规律、乳房胀痛、情绪变化、痤疮头痛阴道炎等。[4]伊托孕烯是一种黄体酯酮,因此是孕酮受体促效剂,而孕酮受体是黄体酯酮等黄体素的生物作用靶点[4]它的作用机制是阻止排卵、增稠子宫颈开口黏液,以及改变子宫内膜。[16]此药物具有非常微弱的雄激素糖皮质激素活性,没其他重要的激素活性。[17]

伊托孕烯于1972年取得专利,并于1998年开始用于医疗用途。[18][19][20]它于2006年获准在美国上市。[18][19]截至2010年,伊托孕烯植入剂已在超过90个国家获得批准,全球约有3百万女性使用。[16][21]

一种密切相关且更广为人知和使用的黄体酯酮 - 去氧孕烯,在使用者体内会代谢为伊托孕烯。[17]

医疗用途

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依托孕烯以避孕植入剂,[4]和避孕阴道环(与炔雌醇合并使用)剂的形式进行激素避孕。[5]

依托孕烯避孕植入剂是一种长效且可逆避孕法英语long-acting reversible contraception,已被证明是最有效的避孕方法之一。[22]由于此法在植入后不需使用者采取任何行动,因此无论是完美使用(完全遵照指示正确使用)还是典型使用(实际生活中,一般人使用避孕法的方式),植入剂的失败率均为0.05%。[23]有项对此植入剂中的一种型号进行过研究,涉及超过2,467个妇女年的曝露,并没发现有任何怀孕案例。[24][25][26]

其他研究则发现这种避孕法曾出现一些失败案例,部分归因于方法本身失效,部分归因于植入不当、药物交互作用或在植入前就已受孕。[27]

相比之下,输卵管结扎的失败率为0.5%,宫内节育器 (IUDs) 的失败率为0.2–0.8%。[23]单个植入剂的批准使用期限为3年,但数据显示其有效性可达5年。[28][11]

禁忌症

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女性在以下情况不应使用依托孕烯植入剂:[29]

  • 怀孕或是认为自己可能怀孕
  • 对依托孕烯过敏
  • 有原因不明的阴道出血
  • 患有某些形式的严重肝脏疾患

患有先兆偏头痛的女性不应使用复合激素避孕药 (简称CHC,例如前述阴道避孕环所含的药物)。[30]

完整的禁忌症列表可在世界卫生组织(WHO)《避孕药具使用医疗资格标准 2015(Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use 2015)》和美国疾病控制与预防中心(CDC)《美国避孕药具使用医疗资格标准 2016(United States Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use 2016)》中找到。

副作用

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过量

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一般而言,过量服用此避孕药将不会产生严重副作用。[35]

交互作用

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依非韦伦是一种肝酶CYP3A4诱导剂,它可能与依托孕烯发生药物交互作用,导致体内的依托孕烯浓度降低,[36]而升高药物使用者发生意外怀孕风险。

其他CYP3A4诱导剂也可能产生类似交互作用,但其临床重要性尚未被充分了解。反过来,CYP3A4抑制剂,例如酮康唑伊曲康唑克拉霉素,可能会抑制依托孕烯的代谢,而提高其在使用者体内的浓度。[35]

装置描述

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由人体移出的棒状避孕器。

Nexplanon和Implanon是皮下植入的单一棒状避孕器,由乙烯/醋酸乙烯酯共聚物制成,尺寸约为4公分长、2毫米直径,[31]类似火柴棒。棒体内含68毫克的依托孕烯,[24]能持续释放药物。研究指出,植入初期血清中依托孕烯浓度会达到高峰(781–894皮克/毫升),之后缓慢下降,但3年后仍能维持在156–177皮克/毫升的稳定水平,确保使用者排卵受到抑制,达到避孕效果。[37]血清药物浓度在36个月内呈现相对稳定,表示其避孕效力可能会长过3年。[38]

即使制造商官方批准的使用期限为3年,已有研究证明其高效避孕效果可维持长达5年。[28]

这是一种单纯孕酮避孕法英语progestogen-only contraception

植入和取出

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影片:将棒状避孕器植入人体。

植入物的手术须由经验丰富的临床医师执行,以确保正确植入,并将神经损伤或错位的风险降至最低,以避免因而怀孕。[39]

影片:从人体移除棒状避孕器。

移除植入物时,会在其远端区域再次进行局部麻醉。[24]若医疗人员无法透过触觉检测到植入物,则可能需要影像学检查来确定植入杆的位置,然后在植入部位末端的皮肤上做一个小切口,再进行取出。某些情况下,植入物外可能已形成纤维鞘,此时就必须将此鞘切开。[24]接着会使用镊子将植入物取出。平均来说,移除手术时间约为3至3.5分钟。[25][26]

植入物移除后的生育力

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植入物移除后约一周,装置释放的激素会从使用者体内清除,大多数将不会再检测到依托孕烯。[24]大多数女性会在移除后的6周内开始恢复排卵周期,[38][40]其生育力会恢复至植入前的水平。[15]

不同装置间的差异

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Nexplanon和Implanon NXT两种装置与较早推出的Implanon本质上相同,主要的差别在于前两者核心中额外添加有15毫克的硫酸钡,因此能透过X光侦测到。[41][28]此外,Nexplanon和Implanon NXT还配备预装填的植入器,让植入手术更为简便。 [42]

药理学

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单纯孕酮避孕法的作用机制取决于孕酮的活性和剂量。[43]中等剂量的单纯孕酮避孕药,如Nexplanon/Implanon,允许部分卵泡发育,但几乎在所有周期中都能抑制排卵,成为其主要的作用机制。

此药物的次要作用机制是会增加子宫颈黏液的黏稠度,而抑制精子穿透。[44]

此药物也会对子宫内膜产生影响,理论上可影响受精卵着床,然而并无科学证据显示它们可实际上阻止受精卵着床。[45]

药效动力学

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依托孕烯是一种黄体酯酮,或称孕酮受体促效剂。[17]相较于左炔诺孕酮炔诺酮,它的雄性化作用较弱,[46][47]且不会降低性激素结合球蛋白的浓度。[48]

历史

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于1940年代,由于可与人体相容的硅胶出现,而激发医界开发皮下避孕植入剂的构想。[49]在1964年,研究证实此类植入棒可用于传输药物。[50]在1966年,研究指出其释放速率适合避孕。[51]总部设于美国纽约市的非营利组织 - 人口委员会(Population Council )后续开发并将六棒的Norplant及双棒的Jadelle等植入剂装置取得专利。[52]单棒植入剂装置的开发是为解决Norplant六棒系统导致的的并发症,且单棒植入剂体积较小,植入后在皮肤外观上较不明显,并改充填依托孕烯以期减少副作用。[53][49]

依托孕烯的前体药物去氧孕烯于1981年开始用于医疗用途。[6][7]Norplant自1983年起开始进入国际市场,于1993年进入美国和英国市场,但因移除的并发症多,于2002年在美国下架。双棒的Jadelle虽获美国食品药物管理局(FDA)批准,却未在美国销售,而是在非洲亚洲受广泛使用。[52]

依托孕烯本身于1998年首次以Implanon名称在印尼上市,[18][19]随后在英国销售,[54]并于2006年取得美国批准。[18][19]为解决Implanon的植入和定位问题,而开发Nexplanon,改良植入器,并让植入棒具放射线显影性。[41]Implanon自2012年1月起已停售,Nexplanon成为唯一的单棒植入剂装置。

社会与文化

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Etonogestrel(依托孕烯)是此药物的通用名称,以及它的国际非专有药名(INN)、美国采用名称(USAN)和英国批准名称英语British Approved Name(BAN)。[12][14]它也以其开发代码名称ORG-3236而闻名。[12][14]

品牌名称

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依托孕烯以Circlet、Implanon、Nexplanon和NuvaRing等商品名称于市面上销售。[12][14]

供应

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依托孕烯在全球广泛供应,包括美国、加拿大、英国、爱尔兰欧洲其他地区、南非拉丁美洲南亚东亚东南亚,以及世界其他地区。[14]

研究

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一种释放依托孕烯的子宫内避孕系统曾被开发以供女性避孕用途,但开发工作已于2015年停止。[55]

依托孕烯也曾被研究作为潜在的男性避孕药。[56]

参见

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参考文献

[编辑]
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延伸阅读

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外部链接

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