依托孕烯
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| 临床资料 | |
|---|---|
| 商品名 | Circlet、Implanon、Nexplanon及其他 |
| 其他名称 | ORG-3236; SCH-900702 (with EE); 3-Ketodesogestrel; 3-Oxodesogestrel; 11-Methylenelevonorgestrel;[1] 11-Methylene-17α-ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone; 11-Methylene-17α-ethynyl-18-methylestr-4-en-17β-ol-3-one |
| AHFS/Drugs.com | 专业药物信息 |
| MedlinePlus | a604032 |
| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | 皮下植入器、阴道避孕环 |
| 药物类别 | 黄体酯酮 (药物); 黄体素 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 植入：100%[4] 阴道避孕环：100%[5] |
| 血浆蛋白结合率 | ≥98%（66%与白蛋白，32%与性激素结合球蛋白）结合[4] |
| 药物代谢 | 肝脏（CYP3A4）[4][5] |
| 生物半衰期 | 21–38小时[6][7][8][4][5] |
| 排泄途径 | 尿（主要）、粪便（少量）[4][5] |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 54048-10-1  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.053.561 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C22H28O2 |
| 摩尔质量 | 324.46 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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| 依托孕烯节育植入装置 | |
|---|---|
 植入装置 | |
| 背景 | |
| 生育控制种类 | 单纯孕酮避孕法 |
| 初次使用日期 | 1998  印度尼西亚 |
| 失败率比率 (第一年) | |
| 完美使用 | 0.05% |
| 一般使用 | 0.05% |
| 用法 | |
| 持续期间 | 3 - 5年[9][10] |
| 可逆性 | 可逆 |
| 注意事项 | 3 -5年后需移除[11] |
| 优点及缺点 | |
| 是否可以防止性传播疾病 | 否 |
| 是否影响体重 | 可能导致体重增加 |
| 月经 | 会导致月经不规则或延长经血时间 |
| 月经 | 少有经痛，33%的使用者没有月经。 |
| 好处 | 长期避孕法 |
伊托孕烯（INN:etonogestrel）是一种商品名称为Nexplanon和Implanon的装置，供女性作避孕之用。[4][5][12][13]它以植入剂的形式提供，透过手术植入使用者上手臂皮肤之下。伊托孕烯是一种黄体酯酮 (药物)，也可与雌激素炔雌醇结合，作为商品名称为NuvaRing和Circlet的阴道避孕环中使用。[14]伊托孕烯是一种非常有效的避孕方式，效果至少可持续3到4年，一些数据显示其效果甚至可持续5年。[9][11]女性于装置取出后可迅速恢复生育能力。[15]
使用伊托孕烯的副作用有月经不规律、乳房胀痛、情绪变化、痤疮、头痛、阴道炎等。[4]伊托孕烯是一种黄体酯酮，因此是孕酮受体的促效剂，而孕酮受体是黄体酯酮等黄体素的生物作用靶点。[4]它的作用机制是阻止排卵、增稠子宫颈开口黏液，以及改变子宫内膜。[16]此药物具有非常微弱的雄激素和糖皮质激素活性，没其他重要的激素活性。[17]
伊托孕烯于1972年取得专利，并于1998年开始用于医疗用途。[18][19][20]它于2006年获准在美国上市。[18][19]截至2010年，伊托孕烯植入剂已在超过90个国家获得批准，全球约有3百万女性使用。[16][21]
一种密切相关且更广为人知和使用的黄体酯酮 - 去氧孕烯，在使用者体内会代谢为伊托孕烯。[17]
医疗用途
[编辑]依托孕烯以避孕植入剂，[4]和避孕阴道环（与炔雌醇合并使用）剂的形式进行激素避孕。[5]
依托孕烯避孕植入剂是一种长效且可逆避孕法，已被证明是最有效的避孕方法之一。[22]由于此法在植入后不需使用者采取任何行动，因此无论是完美使用（完全遵照指示正确使用）还是典型使用（实际生活中，一般人使用避孕法的方式），植入剂的失败率均为0.05%。[23]有项对此植入剂中的一种型号进行过研究，涉及超过2,467个妇女年的曝露，并没发现有任何怀孕案例。[24][25][26]
其他研究则发现这种避孕法曾出现一些失败案例，部分归因于方法本身失效，部分归因于植入不当、药物交互作用或在植入前就已受孕。[27]
相比之下，输卵管结扎的失败率为0.5%，宫内节育器 (IUDs) 的失败率为0.2–0.8%。[23]单个植入剂的批准使用期限为3年，但数据显示其有效性可达5年。[28][11]
禁忌症
[编辑]女性在以下情况不应使用依托孕烯植入剂：[29]
- 怀孕或是认为自己可能怀孕
- 对依托孕烯过敏
- 有原因不明的阴道出血
- 患有某些形式的严重肝脏疾患
患有先兆偏头痛的女性不应使用复合激素避孕药 (简称CHC，例如前述阴道避孕环所含的药物)。[30]
完整的禁忌症列表可在世界卫生组织（WHO）《避孕药具使用医疗资格标准 2015（Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use 2015）》和美国疾病控制与预防中心（CDC）《美国避孕药具使用医疗资格标准 2016（United States Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use 2016）》中找到。
副作用
[编辑]- 不规则出血和点滴出血。[31][24][25][26]
- 植入并发症。[24][24][32][27]
- 植入装置移动。[32][24][33]
- 可能体重增加。[24][25]
- 卵巢囊肿。[24][34]
- 怀孕。[24]
- 痤疮。[25]
- 其他可能症状：曾报告过的其他症状包括头痛、情绪不稳、忧郁、腹痛、性欲降低和阴道干涩。[24]然而并无研究能明确判定这些症状是由植入剂所引起。[25][26]
过量
[编辑]一般而言，过量服用此避孕药将不会产生严重副作用。[35]
交互作用
[编辑]依非韦伦是一种肝酶CYP3A4的诱导剂，它可能与依托孕烯发生药物交互作用，导致体内的依托孕烯浓度降低，[36]而升高药物使用者发生意外怀孕风险。
其他CYP3A4诱导剂也可能产生类似交互作用，但其临床重要性尚未被充分了解。反过来，CYP3A4抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑和克拉霉素，可能会抑制依托孕烯的代谢，而提高其在使用者体内的浓度。[35]
装置描述
[编辑]
Nexplanon和Implanon是皮下植入的单一棒状避孕器，由乙烯/醋酸乙烯酯共聚物制成，尺寸约为4公分长、2毫米直径，[31]类似火柴棒。棒体内含68毫克的依托孕烯，[24]能持续释放药物。研究指出，植入初期血清中依托孕烯浓度会达到高峰（781–894皮克/毫升），之后缓慢下降，但3年后仍能维持在156–177皮克/毫升的稳定水平，确保使用者排卵受到抑制，达到避孕效果。[37]血清药物浓度在36个月内呈现相对稳定，表示其避孕效力可能会长过3年。[38]
即使制造商官方批准的使用期限为3年，已有研究证明其高效避孕效果可维持长达5年。[28]
这是一种单纯孕酮避孕法。
植入和取出
[编辑]植入物的手术须由经验丰富的临床医师执行，以确保正确植入，并将神经损伤或错位的风险降至最低，以避免因而怀孕。[39]
移除植入物时，会在其远端区域再次进行局部麻醉。[24]若医疗人员无法透过触觉检测到植入物，则可能需要影像学检查来确定植入杆的位置，然后在植入部位末端的皮肤上做一个小切口，再进行取出。某些情况下，植入物外可能已形成纤维鞘，此时就必须将此鞘切开。[24]接着会使用镊子将植入物取出。平均来说，移除手术时间约为3至3.5分钟。[25][26]
植入物移除后的生育力
[编辑]植入物移除后约一周，装置释放的激素会从使用者体内清除，大多数将不会再检测到依托孕烯。[24]大多数女性会在移除后的6周内开始恢复排卵周期，[38][40]其生育力会恢复至植入前的水平。[15]
不同装置间的差异
[编辑]Nexplanon和Implanon NXT两种装置与较早推出的Implanon本质上相同，主要的差别在于前两者核心中额外添加有15毫克的硫酸钡，因此能透过X光侦测到。[41][28]此外，Nexplanon和Implanon NXT还配备预装填的植入器，让植入手术更为简便。 [42]
药理学
[编辑]单纯孕酮避孕法的作用机制取决于孕酮的活性和剂量。[43]中等剂量的单纯孕酮避孕药，如Nexplanon/Implanon，允许部分卵泡发育，但几乎在所有周期中都能抑制排卵，成为其主要的作用机制。
此药物的次要作用机制是会增加子宫颈黏液的黏稠度，而抑制精子穿透。[44]
此药物也会对子宫内膜产生影响，理论上可影响受精卵着床，然而并无科学证据显示它们可实际上阻止受精卵着床。[45]
药效动力学
[编辑]依托孕烯是一种黄体酯酮，或称孕酮受体促效剂。[17]相较于左炔诺孕酮和炔诺酮，它的雄性化作用较弱，[46][47]且不会降低性激素结合球蛋白的浓度。[48]
历史
[编辑]于1940年代，由于可与人体相容的硅胶出现，而激发医界开发皮下避孕植入剂的构想。[49]在1964年，研究证实此类植入棒可用于传输药物。[50]在1966年，研究指出其释放速率适合避孕。[51]总部设于美国纽约市的非营利组织 - 人口委员会（Population Council ）后续开发并将六棒的Norplant及双棒的Jadelle等植入剂装置取得专利。[52]单棒植入剂装置的开发是为解决Norplant六棒系统导致的的并发症，且单棒植入剂体积较小，植入后在皮肤外观上较不明显，并改充填依托孕烯以期减少副作用。[53][49]
依托孕烯的前体药物去氧孕烯于1981年开始用于医疗用途。[6][7]Norplant自1983年起开始进入国际市场，于1993年进入美国和英国市场，但因移除的并发症多，于2002年在美国下架。双棒的Jadelle虽获美国食品药物管理局（FDA）批准，却未在美国销售，而是在非洲和亚洲受广泛使用。[52]
依托孕烯本身于1998年首次以Implanon名称在印尼上市，[18][19]随后在英国销售，[54]并于2006年取得美国批准。[18][19]为解决Implanon的植入和定位问题，而开发Nexplanon，改良植入器，并让植入棒具放射线显影性。[41]Implanon自2012年1月起已停售，Nexplanon成为唯一的单棒植入剂装置。
社会与文化
[编辑]Etonogestrel（依托孕烯）是此药物的通用名称，以及它的国际非专有药名（INN）、美国采用名称（USAN）和英国批准名称（BAN）。[12][14]它也以其开发代码名称ORG-3236而闻名。[12][14]
品牌名称
[编辑]依托孕烯以Circlet、Implanon、Nexplanon和NuvaRing等商品名称于市面上销售。[12][14]
供应
[编辑]依托孕烯在全球广泛供应，包括美国、加拿大、英国、爱尔兰、欧洲其他地区、南非、拉丁美洲、南亚、东亚和东南亚，以及世界其他地区。[14]
研究
[编辑]一种释放依托孕烯的子宫内避孕系统曾被开发以供女性避孕用途，但开发工作已于2015年停止。[55]
依托孕烯也曾被研究作为潜在的男性避孕药。[56]
参见
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延伸阅读
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外部链接
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