跳转到内容

莨菪鹼

维基百科，自由的百科全书
（重定向自莨菪碱）
莨菪鹼
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Anaspaz, Levbid, Levsin
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa684010
懷孕分級
  • C
给药途径口服，注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度50% 蛋白质结合率
药物代谢肝脏
生物半衰期3–5 小时
排泄途徑尿液
识别信息
  • (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
CAS号101-31-5  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.002.667 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C17H23NO3
摩尔质量289.375 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CN3[C@H]1CC[C@@H]3C[C@@H](C1)OC(=O)[C@H](CO)c2ccccc2
  • InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15+,16-/m1/s1 checkY
  • Key:RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N checkY

莨菪鹼[1][2]（英語：hyoscyamine）又称曼陀罗素[3][4]（daturine）、软木茄素[5]（duboisine）、天仙子胺[6]，是从茄科植物莨菪（Hyoscyamus niger）中分离得到的莨菪烷类生物碱，属于一种副交感神经抑制剂。

莨菪碱作为次级代谢产物存在于天仙子，曼德拉草，曼陀罗花，番茄和颠茄等茄科植物。莨菪碱的结构其实是阿托品的左旋同分异构体，因此莨菪碱也称左旋阿托品[7]（levo-atropine）。

医疗用途

[编辑]

莨菪碱用于缓解多种下腹部及膀胱疾病引起的痉挛症状，包括消化性溃疡、肠易激综合征、憩室炎、胰腺炎、绞痛及间质性膀胱炎。[8][9][10] 该药物亦用于缓解特定心脏疾病、控制帕金森病部分症状，以及改善肺部疾病患者的异常呼吸症状与"黏液分泌亢进"。[11]

棕色玻璃药瓶标签注明"淋病合剂"，成分列表："警告——超量使用危险 / 剂量 / 每日三次，每次0.5液盎司加水服用 / 摇匀药瓶"
此淋病合剂成分包含柠檬酸钠、碳酸氢钠、莨菪碱流浸膏及氯仿水溶液。

该药物在神经病理性疼痛、慢性疼痛及姑息治疗（"舒适护理"）中具镇痛作用，尤其适用于难治性、无法治疗及绝症患者的顽固性疼痛。与阿片类药物联用时可增强镇痛效果。[12] 其作用机制涉及多通路协同效应。结构近似的药物如阿托品、东莨菪碱及其他抗胆碱能药物（如环苯扎林、苯海索、奥芬那君）亦用于此目的。[13] 当莨菪碱与阿片类或其他抗蠕动药物联用时，因存在麻痹性肠梗阻风险，需特别采取便秘预防措施。[14]

不良反应

[编辑]

常见副作用包括口干咽燥、食欲增加致体重上升、眼痛、视力模糊、烦躁不安、头晕、心律失常、面部潮红及晕厥感。[9] 过量使用将引发头痛、恶心、呕吐及中枢神经系统症状，包括定向障碍、幻觉、欣快感、性唤起、短期记忆丧失，严重者可致昏迷。其欣快与性效应强于阿托品但弱于东莨菪碱，亦弱于双环维林、奥芬那君、环苯扎林、苯海索及乙醇胺类抗组胺药（如苯托沙敏）。[15][16]

药理学

[编辑]

药效学

[编辑]

莨菪碱属抗毒蕈碱药，即毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。其通过阻断乙酰胆碱在汗腺（交感神经支配）、唾液腺、胃液分泌、心肌、窦房结、胃肠道平滑肌及中枢神经系统的副交感作用，可增加心输出量与心率，降低血压并减少分泌物分泌。[17] 该药物可能拮抗血清素。[18] 在等效剂量下，莨菪碱的抗胆碱能效力相当于阿托品的98%。同为颠茄提取物的东莨菪碱（美国称scopolamine）抗毒蕈碱效力则为阿托品的92%。[18]

莨菪碱被描述为选择性M2型毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂，对其他亚型受体无显著影响。[19][20] 这与阿托品、东莨菪碱等其他抗毒蕈碱药物形成对比，后者为五种毒蕈碱受体的非选择性拮抗剂。[19][20] M1与M2受体拮抗均被证实对记忆和认知有负面影响。[20] 研究报道莨菪碱与东莨菪碱、阿托品及其他抗胆碱能药物类似，具有谵妄效应。[19] 但也有研究表明莨菪碱可强效拮抗全部五种毒蕈碱受体亚型。[21]

植物生物合成

[编辑]
托烷类化合物生物合成路径（图中标注莨菪碱及东莨菪碱位置）

莨菪碱可从茄科植物（尤以曼陀罗为著）中提取。作为植物合成东莨菪碱的直接前体，其通过相同代谢途径生成。[22]

东莨菪碱的生物合成始于L-鸟氨酸经鸟氨酸脱羧酶（EC 4.1.1.17）脱羧生成腐胺。腐胺由腐胺N-甲基转移酶（EC 2.1.1.53）甲基化为N-甲基腐胺。[22]

特异性识别甲基化腐胺的腐胺氧化酶（EC 1.4.3.10）催化该化合物脱氨生成4-甲氨基丁醛，后者自发环化为N-甲基吡咯啉阳离子。随后吡咯啉阳离子与乙酰乙酸缩合生成古液碱，该反应尚未发现酶催化机制。古液碱经重排形成托品酮。[22]

托品酮还原酶I（EC 1.1.1.206）将托品酮转化为托品，托品与苯丙氨酸衍生的苯基乳酸缩合生成里豆碱。细胞色素P450酶Cyp80F1[23] 氧化并重排里豆碱生成莨菪碱醛。

东莨菪碱生物合成路径
东莨菪碱生物合成路径

原住民医学基础

[编辑]

澳大利亚原住民利用软木麻黄（Duboisia myoporoides）开发的丛林医学制剂，在第二次世界大战期间被同盟国用于预防士兵横渡英吉利海峡时的晕船症（诺曼底登陆行动）。后续研究发现该物质可用于生产东莨菪碱与莨菪碱（眼科手术关键药物），基于此昆士兰州建立了价值数百万美元的产业。[24]

社会与文化

[编辑]

商品名称

[编辑]

莨菪碱的商品名包括：Symax、HyoMax、Anaspaz、Egazil、Buwecon、Cystospaz、Levsin、Levbid、Levsinex、Donnamar、NuLev、Spacol T/S及Neoquess。[25]

外部連結

[编辑]

参考资料

[编辑]
  1. ^ 莨菪鹼. 樂詞網. 國家教育研究院 （中文（臺灣））. 
  2. ^ 莨菪碱. 术语在线. 全国科学技术名词审定委员会.  （简体中文）
  3. ^ 曼陀羅素. 樂詞網. 國家教育研究院 （中文（臺灣））. 
  4. ^ 曼陀罗属. 植物智. 
  5. ^ 软木茄属. 植物智. 
  6. ^ 付秀华,张文婷,赵容娇,等.阿托品和L-天仙子胺的太赫兹光谱分析[J].光谱实验室, 2013, 30(2):4.DOI:10.3969/j.issn.1004-8138.2013.02.104.
  7. ^ Ushimaru R, Ruszczycky MW, Liu HW. Changes in Regioselectivity of H Atom Abstraction during the Hydroxylation and Cyclization Reactions Catalyzed by Hyoscyamine 6β-Hydroxylase. Journal of the American Chemical Society. January 2019, 141 (2): 1062–1066. PMC 6488026 可免费查阅. PMID 30545219. doi:10.1021/jacs.8b11585. 
  8. ^ 英国国家临床指南中心. 改善膀胱储尿功能的治疗. NBK132836 第8版. 英国: 英国皇家内科医学院. 2012: 83 –通过美国国家医学图书馆 （英语）. 
  9. ^ 9.0 9.1 莨菪碱的用途、副作用与警示. Drugs.com. [2023-10-18]. （原始内容存档于2022-08-20） （英语）. 
  10. ^ 膀胱控制药物. 美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所. [2023-10-18]. （原始内容存档于2022-08-20） （美国英语）. 
  11. ^ 莨菪碱：MedlinePlus药物信息. medlineplus.gov. [2023-10-18]. （原始内容存档于2022-08-20） （英语）. 
  12. ^ Harden RN. 慢性神经病理性疼痛的机制、诊断与治疗. 神经病学家. 2005-03, 11 (2): 111–122. PMID 15733333. S2CID 12602416. doi:10.1097/01.nrl.0000155180.60057.8e. 
  13. ^ Ali-Melkkilä T, Kanto J, Iisalo E. 抗胆碱能药物的药代动力学及相关药效学. 斯堪的纳维亚麻醉学学报. 1993-10, 37 (7): 633–642. PMID 8249551. S2CID 22808654. doi:10.1111/j.1399-6576.1993.tb03780.x. 
  14. ^ Kamimura A, Howard S, Weaver S, Panahi S, Ashby J. 免费诊所患者中补充与替代医学策略、阿片类及非甾体抗炎药的使用研究. 患者体验杂志. 2020-12, 7 (6): 1701–1707. PMC 7786764 可免费查阅. PMID 33457633. doi:10.1177/2374373520937514. 
  15. ^ Kang M, Galuska MA, Ghassemzadeh S. 苯二氮䓬类毒性. StatPearls. 佛罗里达州特里asure岛: StatPearls Publishing. 2022. PMID 29489152. （原始内容存档于2022-08-20）. 
  16. ^ 莨菪碱硫酸盐舌下片说明书（0.125毫克）. www.dailymed.nlm.nih.gov. [2023-10-18]. （原始内容存档于2022-08-20）. 
  17. ^ Edwards制药公司; Belcher制药公司. DailyMed数据库. 美国国家医学图书馆. 2010-05 [2013-01-13]. 
  18. ^ 18.0 18.1 Kapoor AK, Raju SM. 图解药理学. JP Medical Ltd. 2013: 131 [2014-01-11]. ISBN 9789350906552. 
  19. ^ 19.0 19.1 19.2 Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV. 化学神经科学中的暗黑经典：阿托品、东莨菪碱及其他抗胆碱能谵妄型致幻剂. ACS化学生物学. 2019-05, 10 (5): 2144–2159. PMID 30566832. doi:10.1021/acschemneuro.8b00615. 
  20. ^ 20.0 20.1 20.2 Shim KH, Kang MJ, Sharma N, An SS. 野兽之美：治疗学中的抗胆碱能托烷生物碱. 天然产物探索. 2022-09, 12 (1): 33. PMC 9478010 可免费查阅. PMID 36109439. doi:10.1007/s13659-022-00357-w. M1与M2受体拮抗作用对记忆和认知有负面影响[60] [...] 阿托品和东莨菪碱是毒蕈碱受体的非选择性竞争性拮抗剂。阿托品对M1亚型亲和力最高，其次为M2、M3，对M4、M5亲和力弱[71]；东莨菪碱对M1-M4有强亲和力，对M5较弱[72]；而莨菪碱仅与M2结合[73]。 
  21. ^ Lavrador M, Cabral AC, Veríssimo MT, Fernandez-Llimos F, Figueiredo IV, Castel-Branco MM. 具抗胆碱能活性药物的通用药理学清单. 药剂学. 2023-01, 15 (1): 230. PMC 9863833 可免费查阅. PMID 36678858. doi:10.3390/pharmaceutics15010230 可免费查阅. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 Ziegler J, Facchini PJ. 生物碱生物合成：代谢与转运. 植物生物学年度评论. 2008, 59 (1): 735–769. Bibcode:2008AnRPB..59..735Z. PMID 18251710. doi:10.1146/annurev.arplant.59.032607.092730. 
  23. ^ Li R, Reed DW, Liu E, Nowak J, Pelcher LE, Page JE, Covello PS. 天仙子生物碱生物合成功能基因组学揭示参与里豆碱重排的细胞色素P450. 化学与生物学. 2006-05, 13 (5): 513–520. PMID 16720272. doi:10.1016/j.chembiol.2006.03.005 可免费查阅. 
  24. ^ 艺术疗愈展揭示：诺曼底登陆日盟军士兵使用的澳大利亚原住民丛林医学. 伦敦国王学院. 2019-06-07 [2020-06-02]. 
  25. ^ 莨菪碱商品名列表. Drugs.com. [2023-10-18]. （原始内容存档于2022-08-20） （英语）. 
检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=莨菪鹼&oldid=87906050”