乙琥胺

Ethosuximide
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Zarontin, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682327
核准狀況	美 DailyMed: Ethosuximide;
懷孕分級	澳: D ; ;
给药途径	口服(膠囊劑, 溶液(糖漿))
ATC碼	N03AD01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	歐：Rx-only; 美：处方药（℞-only）; 处方药（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	93%
药物代谢	肝臟 (CYP3A4, CYP2E1（英语：CYP2E1）)
生物半衰期	53小時
排泄途徑	腎 (20%)
识别信息
	IUPAC命名法 (RS)-3-Ethyl-3-methyl-pyrrolidine-2,5-dione; ;
CAS号	77-67-8
PubChem CID	3291;
IUPHAR/BPS	7182;
DrugBank	DB00593 ;
ChemSpider	3175 ;
UNII	5SEH9X1D1D;
KEGG	D00539 ;
ChEBI	CHEBI:4887 ;
ChEMBL	ChEMBL696 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7023019 ;
ECHA InfoCard	100.000.954
化学信息
化学式	C7H11NO2
摩尔质量	141.17 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
手性	外消旋體
熔点	64至65 °C（147至149 °F）
	SMILES O=C1NC(=O)CC1(C)CC;
	InChI InChI=1S/C7H11NO2/c1-3-7(2)4-5(9)8-6(7)10/h3-4H2,1-2H3,(H,8,9,10) ; Key:HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ;

乙琥胺（INN:ethosuximide）以商品名稱Zarontin等於市場上銷售，是一種用於治療失神性癲癇發作（英语：absence seizures）的藥物。^[4]

此藥物可單獨使用，或是與其他抗癲癇藥物（如丙戊酸）合併使用。^[4]乙琥胺經由口服方式給藥。^[4]

人體對於乙琥胺的耐受性通常良好。^[5]使用後常見的副作用有食慾不振、腹痛、腹瀉和疲倦感。^[4]嚴重的副作用有產生自殺意念（英语：Suicide ideation）、血球減少症（英语：Cytopenia）和紅斑性狼瘡。^[4]^[5]目前尚不清楚個體於懷孕期間服用是否會對胎兒產生不良影響。^[4]乙琥胺屬於丁二醯亞胺類藥物。其作用機制被認為是透過拮抗神經元突觸後的T型鈣離子通道（英语：T-type calcium channel）而發揮。^[6]

乙琥胺於1960年在美國獲得批准用於醫療用途。^[7]它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。^[8]市面上有其通用名藥物（學名藥）販售。^[4]截至2019年，乙琥胺在許多國家都難以取得，而美國市場則存在藥廠有操控售價（英语：price fixing）的質疑。^[9]^[10]^[11]

醫療用途

乙琥胺已獲准用於治療失神性癲癇發作，^[12]且被認為是治療此類發作的首選藥物，部分原因是它不像另一種治療失神性癲癇的藥物 - 丙戊酸 - 般具有特異性的肝毒性。^[13]

不良反應

乙琥胺與其他抗癲癇藥物相同，在懷孕期間使用需要謹慎。目前沒明確證據，證明此藥物會直接導致胎兒發生先天性缺陷。而即使是輕微的癲癇發作對母親和胎兒都有已知風險，因此醫生在開立乙琥胺給孕婦使用時，需要仔細權衡其潛在的風險和益處後才做決定。^[4]

對中樞神經系統

常見

罕見

思覺失調
性慾增強
憂鬱加劇

消化道

消化不良
嘔吐
噁心
痛性痙攣
便秘
腹瀉
腹痛
食慾不振
體重降低
牙齦腫脹（英语：gum enlargement）
舌頭腫脹
肝臟功能障礙

泌尿生殖系統

顯微性血尿
陰道出血

血液

以下情況可能發生，無論是否有骨髓功能喪失：

皮膚

眼睛

近視

藥物交互作用

進行丙戊酸鹽與乙琥胺的聯合治療方案時，丙戊酸鹽可能會增或減低人體中乙琥胺的血藥濃度。然而藥理學研究顯示丙戊酸鹽與乙琥胺聯合使用，相較於單一藥物治療，會具更高的保護指數。^[14]

乙琥胺會提高血清中苯妥英的濃度。

作用機轉

乙琥胺被認為主要透過阻斷神經細胞上的T型鈣離子通道來抑制癲癇發作，^[6]但也可能影響其他離子通道。早期研究結果不一致，後續實驗證實其能阻斷所有亞型。神經元突觸富含此通道，早期實驗若未納入考量神經元樹突中豐富的T型鈣離子通道，則可能無法準確評估乙琥胺的藥理作用，進而影響實驗結果的可靠性。研究顯示乙琥胺能降低視丘神經元的T型鈣離子電流，且具電壓依賴性。然而，部分研究未能觀察到此效應，甚至發現乙琥胺可能需高濃度或透過降低鈉離子電流來作用。近期研究則指出，乙琥胺及其代謝物能有效阻斷複製的T型鈣離子通道，機制可能涉及物理性阻塞通道。

立體化學

乙琥胺是一種具有立體中心的手性藥物（英语：chiral drug）。在治療上，使用的是外消旋體，即 (S) 和 (R) 異構體的1:1混合物。^[15]

乙琥胺的對映異構
CAS-Nummer: 39122-20-8	CAS-Nummer: 39122-19-5

社會與文化

成本

截至2019年，美國曾有關於乙琥胺價格被製造商哄抬的疑慮。^[11]^[16]

供應情況

乙琥胺在許多國家僅能有限供應。^[9]它曾以商品名Emeside和Zarontin銷售。然而這兩種品牌的膠囊製劑都已停產，僅剩通用名藥物在市場上販售。Laboratories for Applied Biology於2005年停產Emeside膠囊。^[17]而輝瑞製藥於2007年停產Zarontin膠囊。^[18]但此兩品牌的糖漿製劑仍在供應中。

參見

參考文獻

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