4-甲基吡唑
4-甲基吡唑（INN: fomepizole ）是一種用於治療甲醇或乙二醇中毒的藥物。[1]可單獨使用，也可與血液透析同時使用。[1]通常利用靜脈注射的方式給藥。[1]
使用後常見的不良反應有頭痛、噁心、嗜睡和暈眩。[1]個體於懷孕期間使用該藥對胎兒的安全性未知。[1]4-甲基吡唑透過抑制體內乙醇脫氫酶，減少甲醇和乙二醇轉變為毒性更強的代謝產物而發揮作用。[1]
4-甲基吡唑於1997年在美國取得核准用作醫療用途。且已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[2]在美國，單瓶售價約為1,000美元。
醫療用途
[編輯]4-甲基吡唑被用於治療甲醇和乙二醇中毒，它可抑制甲醇和乙二醇進一步代謝成毒性更強的產物。[3]它是肝臟中醇脫氫酶的競爭性抑制劑。這個酶對甲醇和乙二醇的代謝十分重要。
- 甲醇首先由醇脫氫酶代謝成甲醛，再由甲醛脫氫酶代謝成甲酸。甲酸的主要毒性在於引發代謝性酸中毒和視覺障礙。[4]
- 乙二醇首先由醇脫氫酶代謝成羥乙醛 ，然後進一步代謝成乙醇酸，乙醛酸，草酸。[4]乙醇酸和草酸的主要毒性在於引發代謝性酸中毒和腎毒性。
4-甲基吡唑通過競爭性抑制醇脫氫酶，減緩甲醇和乙二醇轉變成有毒的代謝產物，使得肝臟可以及時處理這些代謝產物，減少腎臟和眼睛組織中有毒物質的積聚，避免器官損傷。[5]
4-甲基吡唑需在誤食甲醇和乙二醇後儘速給藥。[5]
副作用
[編輯]常見副作用包括頭痛和噁心。[5]
與乙醇的相互作用
[編輯]4-甲基吡唑不應與乙醇同時使用，前者會抑制後者的代謝，延長乙醇的生物半衰期，增加低劑量乙醇造成的醉酒程度。4-甲基吡唑抑制醇脫氫酶，減緩代謝產生乙醛。它會造成深度醉酒時間為之增長，但減少宿醉症狀，因為後者主要是由於乙醛積聚造成。[6]
藥代動力學
[編輯]吸收與分布：4-甲基吡唑可快速分布身體含水部分，體積比約0.6至1.02升/公斤。藥用濃度介於8.2至24.6毫克 (100至300 微摩爾)每升。單次口服體重劑量7至50毫克/公斤，在1-2小時可達峰值，生物半衰期依賴於計量，未做測量。
代謝與排出：肝代謝生成4-羰基吡唑，（佔涉入劑量的80%-85%）其他代謝產物還包括4-羥甲基吡唑及N-葡萄糖醛酸共厄物。多劑量則會通過細胞色素P450混合功能氧化酶系統來代謝。
參與試驗的健康人士有1.0%到3.5％的劑量以原有形式經由尿液排出人體，代謝產物也以原有形式經由尿液排出人體。
4-甲基吡唑可通過血液透析的過程從血液中移除。在已需要進行血液透析的情況下，需要以每小時1毫克/公斤的速率持續輸注4-甲基吡唑，以維持其在體內的有效濃度，從而繼續抑制有毒代謝物產生。[7]
其他用途
[編輯]4-甲基吡唑除作醫療用途外，也被用於錯合物（配位化學）的研究。[8]
參見
[編輯]參考文獻
[編輯]- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Fomepizole. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始內容存檔於2016-12-21）.
- ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771
. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Blackford M, Reed M, Bestic M. Fomepizole: A Critical Assessment of Current Dosing Recommendations. The Journal of Clinical Pharmacology. February 2009, 49 (2): 130–137. ISSN 0091-2700. PMID 19004845. doi:10.1177/0091270008327142 （英語）.
- ^ 4.0 4.1 Methanol poisoning. Forensic Pathology. The Internet Pathology Laboratory for Medical Education, The University of Utah Eccles Health Sciences Library. （原始內容存檔於2008-09-17）.
- ^ 5.0 5.1 5.2 Brent J. Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning. The New England Journal of Medicine. May 2009, 360 (21): 2216–2223. PMID 19458366. doi:10.1056/NEJMct0806112.
- ^ Sebastian CS, Dies DF, Breau RL, Spann EG, Barron SK, McMartin KE, Jacobsen D. Kinetic Interactions Between 4‐Methylpyrazole and Ethanol in Healthy Humans. Alcoholism, Clinical and Experimental Research. 1996, 20 (5): 804–809. ISSN 0145-6008. PMID 8865952. doi:10.1111/j.1530-0277.1996.tb05255.x （英語）.
- ^ Mégarbane, Bruno. Treatment of patients with ethylene glycol or methanol poisoning: focus on fomepizole. Open Access Emergency Medicine. 2010-08-24, 2: 67–75 [2025-05-07]. doi:10.2147/OAEM.S5346.
- ^ Vos JG, Groeneveld WL. Pyrazolato and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole. Transition Metal Chemistry. 1979, 4 (3): 137–141. S2CID 93580021. doi:10.1007/BF00619054.
