4-甲基吡唑
4-甲基吡唑（INN: fomepizole ）是一种用于治疗甲醇或乙二醇中毒的药物。[1]可单独使用，也可与血液透析同时使用。[1]通常利用静脉注射的方式给药。[1]
使用后常见的不良反应有头痛、恶心、嗜睡和晕眩。[1]个体于怀孕期间使用该药对胎儿的安全性未知。[1]4-甲基吡唑透过抑制体内乙醇脱氢酶，减少甲醇和乙二醇转变为毒性更强的代谢产物而发挥作用。[1]
4-甲基吡唑于1997年在美国取得核准用作医疗用途。且已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[2]在美国，单瓶售价约为1,000美元。
医疗用途
[编辑]4-甲基吡唑被用于治疗甲醇和乙二醇中毒，它可抑制甲醇和乙二醇进一步代谢成毒性更强的产物。[3]它是肝脏中醇脱氢酶的竞争性抑制剂。这个酶对甲醇和乙二醇的代谢十分重要。
- 甲醇首先由醇脱氢酶代谢成甲醛，再由甲醛脱氢酶代谢成甲酸。甲酸的主要毒性在于引发代谢性酸中毒和视觉障碍。[4]
- 乙二醇首先由醇脱氢酶代谢成羟乙醛 ，然后进一步代谢成乙醇酸，乙醛酸，草酸。[4]乙醇酸和草酸的主要毒性在于引发代谢性酸中毒和肾毒性。
4-甲基吡唑通过竞争性抑制醇脱氢酶，减缓甲醇和乙二醇转变成有毒的代谢产物，使得肝脏可以及时处理这些代谢产物，减少肾脏和眼睛组织中有毒物质的积聚，避免器官损伤。[5]
4-甲基吡唑需在误食甲醇和乙二醇后尽速给药。[5]
副作用
[编辑]常见副作用包括头痛和恶心。[5]
与乙醇的相互作用
[编辑]4-甲基吡唑不应与乙醇同时使用，前者会抑制后者的代谢，延长乙醇的生物半衰期，增加低剂量乙醇造成的醉酒程度。4-甲基吡唑抑制醇脱氢酶，减缓代谢产生乙醛。它会造成深度醉酒时间为之增长，但减少宿醉症状，因为后者主要是由于乙醛积聚造成。[6]
药代动力学
[编辑]吸收与分布：4-甲基吡唑可快速分布身体含水部分，体积比约0.6至1.02升/公斤。药用浓度介于8.2至24.6毫克 (100至300 微摩尔)每升。单次口服体重剂量7至50毫克/公斤，在1-2小时可达峰值，生物半衰期依赖于计量，未做测量。
代谢与排出：肝代谢生成4-羰基吡唑，（占涉入剂量的80%-85%）其他代谢产物还包括4-羟甲基吡唑及N-葡萄糖醛酸共厄物。多剂量则会通过细胞色素P450混合功能氧化酶系统来代谢。
参与试验的健康人士有1.0%到3.5％的剂量以原有形式经由尿液排出人体，代谢产物也以原有形式经由尿液排出人体。
4-甲基吡唑可通过血液透析的过程从血液中移除。在已需要进行血液透析的情况下，需要以每小时1毫克/公斤的速率持续输注4-甲基吡唑，以维持其在体内的有效浓度，从而继续抑制有毒代谢物产生。[7]
其他用途
[编辑]4-甲基吡唑除作医疗用途外，也被用于错合物（配位化学）的研究。[8]
参见
[编辑]参考文献
[编辑]- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Fomepizole. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-21）.
- ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771
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- ^ Blackford M, Reed M, Bestic M. Fomepizole: A Critical Assessment of Current Dosing Recommendations. The Journal of Clinical Pharmacology. February 2009, 49 (2): 130–137. ISSN 0091-2700. PMID 19004845. doi:10.1177/0091270008327142 （英语）.
- ^ 4.0 4.1 Methanol poisoning. Forensic Pathology. The Internet Pathology Laboratory for Medical Education, The University of Utah Eccles Health Sciences Library. （原始内容存档于2008-09-17）.
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- ^ Sebastian CS, Dies DF, Breau RL, Spann EG, Barron SK, McMartin KE, Jacobsen D. Kinetic Interactions Between 4‐Methylpyrazole and Ethanol in Healthy Humans. Alcoholism, Clinical and Experimental Research. 1996, 20 (5): 804–809. ISSN 0145-6008. PMID 8865952. doi:10.1111/j.1530-0277.1996.tb05255.x （英语）.
- ^ Mégarbane, Bruno. Treatment of patients with ethylene glycol or methanol poisoning: focus on fomepizole. Open Access Emergency Medicine. 2010-08-24, 2: 67–75 [2025-05-07]. doi:10.2147/OAEM.S5346.
- ^ Vos JG, Groeneveld WL. Pyrazolato and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole. Transition Metal Chemistry. 1979, 4 (3): 137–141. S2CID 93580021. doi:10.1007/BF00619054.
