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洛匹那韦/利托那韦

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洛匹那韦/利托那韦
组成
洛匹那韦蛋白酶抑制剂
利托那韦蛋白酶抑制剂 (药物代谢动力学增强剂)
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Kaletra，Aluvia
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa602015
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
CAS号369372-47-4  ☒N
PubChem CID
KEGG
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)

洛匹那韦/利托那韦 (INN:lopinavir/ritonavir, 简称LPV/r)，以商品名称Kaletra等于市面上贩售，[4]是一种用于治疗和预防爱滋病的固定剂量复方抗反转录病毒药物。[4]它将洛匹那韦和低剂量的利托那韦结合成为一种制剂。[4]通常建议与其他抗反转录病毒药物一起使用 。[4]它可作为个体碰到针刺伤害或其他潜在疾病暴露后的预防用途。 [4]

口服的剂型有片剂、胶囊或是溶液 。[4]

常见的副作用有腹泻、呕吐、疲倦、头痛和肌肉痛。 [4]严重的副作用有胰脏炎、肝脏问题和高血糖。 [4]个体在怀孕期间使用，通常对胎儿无安全上的顾虑。[4]制剂中的两种成分都是爱滋病毒蛋白酶抑制剂。 [4] 利托那韦的作用是减缓洛匹那韦受到人体肝酶CYP3A4的分解 。[4]

洛匹那韦/利托那韦复方药于2000年在美国获准使用。 [4] 它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中 。[5]

医疗用途

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洛匹那韦/利托那韦曾经是美国治疗爱滋病的一线首选组合。 [6]但由于它较其他也是透过抑制病毒蛋白酶的治疗方案的费用负担较高，且会增加使用者肠胃不适，因此不再建议用于初次接受治疗的患者 。[7]

不良反应

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使用洛匹那韦/利托那韦最常见的不良反应是腹泻和恶心。在关键的临床试验中，有高达27%的患者出现中度或重度腹泻，高达16%的患者出现中/重度恶心。[2]其他常见的不良反应有腹痛、虚弱、头痛、呕吐，尤其是在儿童患者中，还可能出现皮疹。[2]

洛匹那韦/利托那韦预计会与其他药物产生不同程度的交互作用。这些会产生交互作用的药物，通常是那些也经由CYP3A酶和/或P-糖蛋白（英语：P-glycoprotein）来代谢或是运输的药物。[8]

患有结构性心脏病、既有传导系统异常、冠状动脉疾病或心肌病的个体应谨慎使用此药物。[9]

美国食品药物管理局 (FDA) 于2011年3月通知医疗专业人员，早产儿服用洛匹那韦/利托那韦口服溶液后，有出现严重健康问题的报告，可能与其中1,2-丙二醇成分有关。FDA建议避免在早产儿中使用此药物 。[10]

历史

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亚培药厂（亚培的生物技术部门于2013年分拆后而成一独立公司 - 艾伯维）是阿贡国家实验室中先进光子源（APS）的早期使用者之一。APS的早期研究专案之一著重于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的蛋白质。亚培药厂研究人员利用APS的光束线进行X射线晶体学研究，透过了解这些病毒蛋白结构，而得以精准地设计出能抑制HIV蛋白酶作用的药物。当这种酶被抑制时，病毒就无法正常组装新的病毒颗粒，而能有效阻止病毒的复制和传播。亚培药厂终能开发出抑制病毒蛋白酶的新产品，用来治疗及预防爱滋病 。[11][12]

洛匹那韦由亚培公司开发，以改进该公司早期的蛋白酶抑制剂 - 利托那韦，特别是在其血清蛋白结合特性（减少血清对蛋白酶酵素抑制的干扰）和HIV抗药性方面（降低病毒产生药物抗药性的能力）。[12]单独使用洛匹那韦效果不佳（其在人体内的生物利用度不足），但与利托那韦并用则药效大增。利托那韦之所以能发挥这种作用，是因为它是一种强效的抑制剂，它会强力抑制人体肠道和肝脏中的CYP3A。这种酶通常会代谢洛匹那韦，导致洛匹那韦在体内的浓度降低。[12]

洛匹那韦/利托那韦于2000年9月获得FDA用于医疗用途的核准，[13][14]并于2001年3月在欧盟取得核准 。[3]

以色列政府于2020年3月（在COVID-19疫情期间）宣布将强制艾伯维授权其洛匹那韦/利托那韦的专利。艾伯维因而宣布将完全停止执行其对此药物的专利权 。[15][16][17]

社会与文化

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成本

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泰国政府由于洛匹那韦/利托那韦价格高昂和其国内爱滋病感染蔓延，于2007年1月发布强制许可，以生产和/或进口洛匹那韦/利托那韦的通用名药物（学名药） 。[18]亚培药厂对此以撤回其洛匹那韦以及其他七种新药在泰国的注册作为回应，理由是泰国政府不尊重专利 。[19]亚培的态度遭到全球多家非政府组织的谴责，其中包括草根政治行动组织Act Up（英语：Act Up）发起的网路抵制行动，以及法国非政府组织AIDES（英语：AIDES）公开呼吁抵制亚培的所有药物产品。 [20]

市售剂型

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目前药厂已开发出可供儿童口服的耐热颗粒制剂。[21]

研究

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参见：COVID-19#研究和COVID-19药物再定位研究（英语：COVID-19 drug repurposing research）

在2020年3月，虽然洛匹那韦/利托那韦药物对于SARS冠状病毒曾显示出治疗作用，但它对于治疗COVID-19的效果却不明朗。[22]同年，一项非盲法随机试验发现洛匹那韦/利托那韦组合对于治疗重症COVID-19并无帮助。[23][22]

参考文献

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  1. ^ Kaletra Product information. Health Canada. 2019-03-19 [2020-03-18]. （原始内容存档于2020-06-03）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Kaletra- lopinavir and ritonavir tablet, film coated Kaletra- lopinavir and ritonavir solution. DailyMed. 2019-12-26 [2020-03-18]. （原始内容存档于2020-03-19）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Kaletra EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-02-18]. （原始内容存档于2020-02-18）. 
  4. ^ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 4.11 Lopinavir and Ritonavir. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-11-28]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  5. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  6. ^ Adult and Adolescent Guidelines. AIDSinfo. 2006-05-04 [2006-05-06]. （原始内容存档于2006-05-06）. 
  7. ^ What to Start: Initial Combination Regimens for the Antiretroviral-Naive Patient. AIDSinfo: Table 10. Antiretroviral Components or Regimens Not Recommended as Initial Therapy. 2019-12-18 [2020-08-26]. （原始内容存档于2020-08-31）. 
  8. ^ Zhang L, Zhang Y, Huang SM. Scientific and regulatory perspectives on metabolizing enzyme-transporter interplay and its role in drug interactions: challenges in predicting drug interactions. Molecular Pharmaceutics. 19 October 2009, 6 (6): 1766–1774. PMID 19839641. doi:10.1021/mp900132e. 
  9. ^ FDA Issues Safety Labeling Changes for Kaletra. Medscape. 2009-04-10 [2020-03-18]. （原始内容存档于2017-09-10）. 
  10. ^ Kaletra (lopinavir/ritonavir): Label Change - Serious Health Problems in Premature Babies. Drugs.com. （原始内容存档于2011-03-11）. 
  11. ^ Foster C. Research at Argonne helps Abbott Labs develop anti-HIV drug. [2006-09-04]. （原始内容存档于2006-10-22）. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Sham HL, Kempf DJ, Molla A, Marsh KC, Kumar GN, Chen CM, Kati W, Stewart K, Lal R, Hsu A, Betebenner D, Korneyeva M, Vasavanonda S, McDonald E, Saldivar A, Wideburg N, Chen X, Niu P, Park C, Jayanti V, Grabowski B, Granneman GR, Sun E, Japour AJ, Leonard JM, Plattner JJ, Norbeck DW. ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. December 1998, 42 (12): 3218–3224. PMC 106025 可免费查阅. PMID 9835517. doi:10.1128/AAC.42.12.3218. 
  13. ^ Drug Approval Package: Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) NDA #21-226 & 21-251. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2001-11-20 [2020-03-18]. （原始内容存档于2020-03-19）. 
  14. ^ Generic Kaletra Availability. Drugs.com. [2020-02-18]. （原始内容存档于2020-02-18）. 
  15. ^ Bonadio E, Baldini A. Drug companies should drop their patents and collaborate to fight coronavirus. The Conversation. 2020-04-01 [2025-06-24]. （原始内容存档于2020-04-10）. 
  16. ^ Inoculating the world may mean reviving old curbs on patents. Pittsburgh Post-Gazette. Bloomberg. 2020-04-14 [2020-04-16]. （原始内容存档于2020-08-03）. 
  17. ^ Scheer S. Israel approves generic HIV drug to treat COVID-19 despite doubts. Reuters. 2020-03-19 [2020-04-16]. （原始内容存档于2020-04-14）. 
  18. ^ Decree of Department of Disease Control, Ministry of Public Health, regarding exploitation of patent on drugs & medical supplies by the government on combination drug between lopinavir & ritonavir (PDF). （原始内容 (PDF)存档于2011-07-17）. 
  19. ^ 'Abbott pulls HIV drug in Thai patents protest', Financial Times (2007-03-14). [2025-06-24]. （原始内容存档于2015-05-07）. 
  20. ^ People Living with HIV: Let's change the rules imposed by the pharmaceutical industry! (PDF). AIDES. 2007-07-01. （原始内容 (PDF)存档于2007-10-20）. 
  21. ^ Pasipanodya B, Kuwengwa R, Prust ML, Stewart B, Chakanyuka C, Murimwa T, Brophy J, Salami O, Mushavi A, Apollo T. Assessing the adoption of lopinavir/ritonavir oral pellets for HIV-positive children in Zimbabwe. Journal of the International AIDS Society. December 2018, 21 (12): e25214. PMC 6293134 可免费查阅. PMID 30549217. doi:10.1002/jia2.25214. 
  22. ^ 22.0 22.1 McCreary EK, Pogue JM. Coronavirus Disease 2019 Treatment: A Review of Early and Emerging Options. Open Forum Infectious Diseases. April 2020, 7 (4): ofaa105. PMC 7144823 可免费查阅. PMID 32284951. doi:10.1093/ofid/ofaa105 可免费查阅. 
  23. ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. The New England Journal of Medicine. May 2020, 382 (19): 1787–1799. PMC 7121492 可免费查阅. PMID 32187464. doi:10.1056/NEJMoa2001282 可免费查阅. This randomized trial found that lopinavir–ritonavir treatment added to standard supportive care was not associated with clinical improvement or mortality in seriously ill patients with Covid-19 different from that associated with standard care alone. 

外部链接

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