抗生素

抗生素(英語:antibiotic)又名抗菌素,是微生物(例如:放线菌)的代谢产物或人工合成的类似物,其主要用途是抑制其它种类微生物的生长(抑菌作用)或将它们杀死(杀菌作用),在定義上是一較廣的概念,包括抗细菌抗生素、抗真菌抗生素以及對付其他微小病原之抗生素;但臨床實務中,抗生素常常是指抗細菌抗生素。抗生素的副作用之一是使肠道正常菌群失调。[1]
用途
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- 抗生素最主要用於醫療方面,可以用來殺死細菌。
- 對抗在人或動物體內的致病菌等病原體,可治療大多數細菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體等微生物感染導致的疾病。
- 對於病毒、朊毒體等結構簡單的病原體所引起的疾病沒有效用。
- 除了抗細菌性的感染外,某些抗生素還具有抗腫瘤活性,用於腫瘤的化學治療。
- 有些抗生素還具有免疫抑制作用。
- 抗生素除用於醫療,還應用於生物科學研究、農業、畜牧業和食品工業等方面。
- 在畜牧業和農業中非治療用途的抗生素,稱為抗生素生長促進劑。
医疗用途
[编辑]抗生素用于治疗或预防细菌感染,[2]有时也用于治疗原虫感染(如甲硝唑对多种寄生虫病有效)。当怀疑感染导致疾病但未确定病原体时,会采用经验性疗法[3],即根据症状使用广谱抗生素,并在等待实验室结果期间开始治疗(结果可能需要数天)。[2][3]
当病原微生物已知时,可启动确定性治疗,通常选用窄谱抗生素,选择时亦考虑成本。明确病原体至关重要,可降低治疗成本与毒性,并减少抗菌药物耐药性风险。[3]对于非复杂性急性阑尾炎,抗生素可替代手术治疗。[4]
抗生素可作为预防性医疗措施,通常限于高危人群:如免疫功能低下者(尤其HIV患者预防肺炎)、服用免疫抑制剂者、癌症患者及手术患者。[2]其在手术中用于预防切口感染,在牙科抗生素预防中可防止菌血症及后续感染性心内膜炎。抗生素亦用于预防中性粒细胞减少症(尤其是癌症相关)患者的感染。[5][6]
当前科学证据不支持抗生素用于冠心病的二级预防,且可能增加心血管死亡率、全因死亡率及中风发生率。[7]
给药途径
[编辑]抗生素有多种给药途径。通常采用口服,严重系统性感染时则通过静脉注射或注射给药。[8][3]感染部位易触及时,可采用局部给药:如结膜炎用眼药水,耳部感染或急性外耳炎用滴耳剂。局部用药也是痤疮和蜂窝织炎等皮肤病的治疗选项。[9]局部给药的优势包括:感染部位抗生素浓度高且持久;降低全身吸收和毒性风险;减少总用药量,从而降低抗生素滥用风险。[10]据报道,特定类型手术伤口局部使用抗生素可降低手术部位感染风险。[11]但局部给药需注意:可能存在全身吸收;剂量难以精确控制;可能引发局部超敏反应或接触性皮炎。[10]建议在危及生命的感染中尽早给药,许多急诊科为此常备抗生素。[12]
全球消耗量
[编辑]各国抗生素消耗量差异显著。世卫组织2018年发布的抗生素消耗监测报告分析了65国2015年数据(以每日每千人定义日剂量计)。蒙古消耗量最高(64.4),布隆迪最低(4.4)。阿莫西林和阿莫西林/克拉维酸是最常使用的抗生素。[13]
副作用
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抗生素在临床批准前均经过不良反应筛查,通常被认为安全且耐受性良好。然而,某些抗生素可能引发从轻微到严重的不同程度副作用,具体取决于抗生素种类、目标微生物及患者个体差异。[14][15]副作用可能反映抗生素的药理或毒理特性,也可能涉及超敏反应或过敏反应。[16]不良反应范围包括从发热、恶心到严重过敏反应(如光敏性皮炎和过敏性休克)。[17]
口服抗生素常见副作用包括腹泻,这是由于肠道菌群组成被破坏导致致病菌(如艰难梭菌)过度生长所致。[18]在抗生素治疗期间服用益生菌有助于预防此类腹泻。[19]抗生素也可能影响阴道菌群,导致外阴阴道区域念珠菌属酵母菌过度繁殖。[20]其他副作用可能源于药物相互作用,例如喹诺酮类抗生素与全身性糖皮质激素联用可能造成肌腱损伤。[21]
某些抗生素可能损害线粒体——这是一种存在于真核生物(包括人类细胞)中源自细菌的细胞器。[22]线粒体损伤会引发细胞氧化应激,这被认为是氟喹诺酮类药物副作用的作用机制之一。[23]此外,抗生素也被证实会影响植物细胞中的叶绿体功能。[24]
药物相互作用
[编辑]避孕药
[编辑]关于抗生素是否会增加口服避孕药失败风险的高质量对照研究较少。[25]多数研究表明抗生素不影响复合口服避孕药效果,[26]如临床研究显示抗生素导致避孕失败率极低(约1%)。[27]可能增加失败风险的情况包括:用药依从性差(漏服)、呕吐或腹泻等胃肠道问题,这些因素可能影响炔雌醇在血液中的血药浓度。[25]月经不规律的女性失败风险更高,建议在抗生素治疗期间及结束后一周使用后备避孕法。若患者存在特定风险因素可能导致口服避孕药失效,则推荐采用后备避孕措施。[25]
对于可能影响避孕药效的抗生素(如广谱抗生素利福平),其机制可能是增强肝脏酶活性,加速药物活性成分分解。[26]另有假说认为抗生素改变肠道菌群导致雌激素在结肠吸收减少,但该观点尚未定论且存在争议。[28][29]临床医师建议在使用可能干扰口服避孕药的抗生素时,采取额外避孕措施。[26]未来需开展更多关于抗生素与避孕药相互作用的研究,并在排除后备避孕需求前,仔细评估患者个体避孕失败风险因素。[25]
酒精
[编辑]酒精与特定抗生素可能发生相互作用,导致副作用及降低疗效。[30][31]虽然适量饮酒通常不影响多数常见抗生素,但某些特定抗生素与酒精同服可引发严重不良反应。[32]因此,副作用风险与疗效变化取决于抗生素种类。[33]
甲硝唑、替硝唑、头孢孟多、拉氧头孢、头孢哌酮、头孢甲肟及呋喃唑酮等抗生素会抑制乙醛脱氢酶对酒精的代谢,引发类似双硫仑的化学反应,可能导致呕吐、恶心和呼吸困难。[32]此外,饮酒可能降低多西环素和琥乙红霉素的疗效。[34]酒精对抗生素活性的其他影响还包括改变肝脏代谢抗生素的酶活性。[35]
歷史
[编辑]人类所认识的第一种抗生素——青黴素,是由微生物学家亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)于1928年偶然發現的。他從被黴菌汙染的葡萄球菌培養皿中,觀察到黴菌附近的細菌都無法生長,推測黴菌中可能有殺菌的物質。1929年,弗萊明將這個發現發表在《英國實驗病理學期刊》,但沒有得到重視。直到1939年,牛津大學的佛羅雷(Howard Florey)和錢恩(Ernst Chain)想開發能醫療細菌感染的藥物,才在聯絡弗萊明取得菌株後,成功提煉出青霉素。弗萊明、佛羅雷與錢恩因此於1945年共同獲得諾貝爾醫學獎[36][37]。
人类合成的第一种抗生素是磺胺,1932~1933年间德国病理与细菌学家格哈德·多馬克发现其具有体内抗菌活性,他因此获得1939年诺贝尔生理学或医学奖。
来源与製造方法
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抗生素的主要製造方法為发酵,也可以通過化學合成和半合成的方法製造。先採用適當的菌種,經輻射處理,選擇最具潛力的變異菌株,將其從試管轉移到燒瓶再到發酵槽,在溫度與通風控制的環境中培育,然後從培養基中分離、純化、析離成抗生素的結晶。經研判化學結構、藥理實驗與臨床試驗後,才告完成。
分类
[编辑]作为抗菌剂使用的抗生素有以下几个主要类别:
- β-内酰胺类抗生素
- 大环内酯类抗生素
- 天然大环内酯类抗生素:红霉素
- 半合成大环内酯类抗生素:阿奇霉素、克拉霉素
- 第三代大环内酯类抗生素/酮内酯类抗生素:泰利霉素、奎红霉素
- 氨基糖苷类抗生素:庆大霉素、链霉素
- 四环素类抗生素
- 天然:四环素、土霉素
- 半合成:多西环素、米诺环素
- 氯霉素(全合成抗生素):毒性反应严重,只用于滴眼液
- 其他类抗生素:
- 林可霉素类抗生素
- 多肽类抗生素:
- 万古霉素
- 多粘菌素类
- 人工合成抗菌药:在不严格的情况下,有时候也把这两类抗菌剂并称为“抗生素”。
- 喹诺酮类抗菌药
- 第一代:萘啶酸
- 第二代:吡哌酸
- 第三代:含氟的喹诺酮类:氧氟沙星、环丙沙星
- 第四代:莫西沙星、加替沙星、加雷沙星
- 磺胺类药
- 甲氧苄啶(黄安增效剂)
- 硝基呋喃类:呋喃妥因、呋喃唑酮(痢特灵)
- 喹诺酮类抗菌药
中文名称 | 英文名称 | 廠牌名稱 | 应用 | 副作用 |
---|---|---|---|---|
氨基糖苷类抗生素 | ||||
阿米卡星 | amikacin | Amikin | 革兰氏阴性菌感染,如大肠杆菌、克雷伯氏菌、绿脓杆菌 |
|
庆大霉素 | Gentamycin | Garamycin | ||
卡那霉素 | Kanamycin | Kantrex | ||
新霉素 | Neomycin | |||
奈替米星 | Netilmicin | Netromycin | ||
链霉素 | Streptomycin | |||
妥布霉素 | Tobramycin | Nebcin | ||
巴龙霉素 | Paromomycin | Humatin | ||
安莎霉素类 | ||||
格尔德霉素 | Geldanamycin | 用於抗腫瘤,處於實驗階段 | ||
除莠霉素 | Herbimycin | |||
碳头孢烯 | ||||
氯碳头孢 | Loracarbef | Lorabid | ||
碳青霉烯 | ||||
厄他培南 | Ertapenem | |||
亚胺培南 | Imipenem/Cilastatin | Primaxin | ||
美罗培南 | Meropenem | |||
第一代頭孢菌素 | ||||
头孢羟氨苄 | Cefadroxil | Duricef | ||
头孢唑啉 | Cefazolin | Ancef | ||
頭孢氨苄 | Cefalexin | Keflex | ||
头孢硫脒 | Cefathiamidine | |||
头孢拉定 | Cefradine | |||
头孢替唑钠 | Ceftezole Sodium | |||
头孢羟氨苄 | Cefadroxil | |||
第二代頭孢菌素 | ||||
头孢克洛 | Cefaclor | Ceclor |
| |
頭孢孟多 | Cefamandole | Mandole | ||
頭孢西丁 | Cefoxitin | Mefoxin | ||
头孢丙烯 | Cefprozil | Cefzil | ||
頭孢呋辛酯 | Cefuroxime Axetil | Ceftin | ||
头孢美唑 | Cefmetazole | |||
头孢替安 | Cefotiam | |||
头孢尼西 | Cedonicid | |||
头孢孟多酯 | Cefamandole Nafate | |||
第三代頭孢菌素 | ||||
头孢克肟 | Cefixime |
| ||
头孢地尼 | Cefdinir | Omnicef | ||
头孢妥仑 | Cefditoren | |||
头孢哌酮 | Cefoperazone | Cefobid | ||
头孢唑肟 | Cefotaxime | Claforan | ||
头孢泊肟 | Cefpodoxime | |||
头孢他啶 | Ceftazidime | Fortum | ||
头孢布烯 | Ceftibuten | |||
头孢唑肟 | Ceftizoxime | |||
头孢曲松 | Ceftriaxone | Rocephin | ||
头孢噻肟钠 | Cefotaxime | |||
头孢地秦 | Cefodizime | |||
头孢甲肟 | Cefmenoxime | |||
头孢匹胺钠 | Cefpiramide Sodium | |||
头孢布宗 | Cefbuperazone Sodium | |||
头孢磺啶 | Cefsulodine Sodium | |||
头孢唑南钠 | Cefuzonam Sodium | |||
头孢替坦 | Cefotetan | |||
拉氧头孢 | Latamoxef | |||
氟氧头孢钠 | Flomoxef Sodium | |||
头孢米诺钠 | Cefminox Sodium | |||
头孢咪唑 | Cefpimizole | |||
头孢他美酯 | Cefetamet Pivoxil | |||
头孢泊肟酯 | Cefpodoxime Proxetil | |||
头孢托仑酯 | Cefditoren Pivoxil | |||
头孢特仑匹酯 | Cefteram Pivoxil | |||
第四代頭孢菌素 | ||||
头孢吡肟 | Cefepime | Maxipime |
| |
头孢匹羅 | Cefpirome | Cefrom | ||
头孢克定 | Cefclidin | |||
头孢噻利 | Cefoselis | |||
糖肽类抗生素 | ||||
替考拉宁 | Teicoplanin | |||
万古霉素 | Vancomycin | Vancocin | ||
大环内酯类抗生素 | ||||
阿奇霉素 | Azithromycin | Zithromax、Sumamed、Zitrocin | 治疗链球菌感染、梅毒、呼吸道感染、支原体感染、莱姆病 |
|
克拉霉素 | Clarithromycin | Biaxin | ||
地红霉素 | Dirithromycin | |||
红霉素 | Erythromycin | |||
罗红霉素 | Roxithromycin | |||
醋竹桃霉素 | Troleandomycin | |||
单内酰环类 | ||||
安曲南 | Aztreonam | |||
青霉素類 | ||||
阿莫西林 | Amoxicillin | Novamox | 广谱抗菌、链球菌感染、梅毒、莱姆病 |
|
安比西林 | Ampicillin | |||
阿洛西林 | Azlocillin | |||
羧苄西林 | Carbenicillin | |||
鄰氯西林 | Cloxacillin | |||
雙氯西林 | Dicloxacillin | |||
氟氯西林 | Flucloxacillin | |||
美洛西林 | Mezlocillin | |||
乙氧萘西林 | Nafcillinum | |||
青霉素(盘尼西林) | Penicillin | |||
哌拉西林 | Piperacillin | |||
替卡西林 | Ticarcillin | |||
多肽類抗生素 | ||||
杆菌肽 | Bacitracin | 眼、耳和膀胱感染(直接用于眼或肺部吸入,很少用于注射) |
| |
粘杆菌素 | Colistin | |||
多黏菌素B | polymyxinB | |||
四環素類抗生素 | ||||
地美环素 | Demeclocycline | 梅毒、支原体感染、衣原体感染、膝立克次氏体感染、莱姆病 |
| |
强力霉素 | doxycycline | Vibramycin | ||
米诺环素 | Minocycline | Minocin | ||
土霉素 | Oxytetracycline | |||
四環素 | Tetracycline | Sumycin | ||
其他 | ||||
胂凡纳明 | Arsphenamine | Salvarsan | 螺旋体感染(已淘汰) | |
氯霉素 | Chloromycetin | 各种敏感菌(已基本不用) | ||
氯潔霉素(克林霉素) | Clinmycin | Cleocin | 革兰氏阳性菌 | |
乙胺丁醇 | Ethambutol | 结核杆菌 | ||
磷霉素 | Fosfomycin | 革兰阴性菌 | ||
夫西地酸 | Fusidic acid | 革兰氏阳性球菌、葡萄球菌(皮肤感染) | ||
呋喃唑酮 | Furazolidone | 革兰氏阴性菌和阳性菌(兽用) | ||
异烟肼 | Isoniazid | 结核杆菌 | ||
雷奈佐利 | Linezolid | Zyvox | 革兰氏阳性菌的严重感染 | |
甲硝唑 | Metronidazole | Flagyl | 各种厌氧菌感染 | |
莫匹罗星 | Mupirocin | 革兰氏阳性球菌(外用皮肤感染) | ||
呋喃妥因 | Nitrofurantoin | Macrodantin、Macrobid | 革兰阳性菌及阴性菌 | |
平板霉素 | Platensimycin | 革兰氏阳性菌(实验中) | ||
吡嗪酰胺 | Pyrazinamide | 结核杆菌 | ||
奎奴普丁/达福普汀 | Quinupristin/Dalfopristin | Syncercid | 革兰阳性菌 | |
利福平 | Rifampin | 结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌 | ||
大观霉素 | Spectinomycin | 淋病奈瑟菌所致尿道、宫颈和直肠感染 | ||
替利霉素 | Telithromycin | Ketek | 肺炎
|
喹诺酮 | ||||
---|---|---|---|---|
中文名称 | 英文名称 | 廠牌名稱 | 应用 | 副作用 |
环丙沙星 | Ciprofloxacin | Ciproxin, Ciplox | 尿路感染,细菌性前列腺炎、细菌性腹泻、淋病 |
|
伊诺沙星 | Enoxacin | |||
加替沙星 | Gatifloxacin | Tequin | ||
左氧氟沙星 | Levofloxacin | Levaquin | ||
洛美沙星 | Lomefloxacin | |||
莫西沙星 | Moxifloxacin | Avelox | ||
诺氟沙星 | Norfloxacin | |||
氧氟沙星 | Ofloxacin | Ocuflox | ||
曲氟沙星 | Trovafloxacin | Trovan | ||
磺胺類 | ||||
磺胺米隆 | Mafenide | 尿路感染(磺胺醋酰和磺胺米隆除外)、磺胺米隆用于烧伤 |
| |
百浪多息 | Prontosil (archaic) | |||
磺胺醋酰 | Sulfacetamide | |||
磺胺甲二唑 | Sulfamethizole | |||
磺胺二甲异恶唑 | Sulfanilimide (archaic) | |||
柳氮磺吡啶 | Sulfasalazine | |||
磺胺异恶唑 | Sulfisoxazole | |||
甲氧苄定 | Trimethoprim | |||
复方增效磺胺 | Trimethoprim-Sulfamethoxazole (Co-trimoxazole) (TMP-SMX) | Bactrim |
作用机理
[编辑]抗生素等抗菌剂有抑菌或杀菌作用,但抗生素對微生物的作用具選擇性,依其作用,可分為廣效或是專一。主要是针对“细菌有而人(或其它高等动植物)没有”的机制进行杀伤,有4大类作用机理[39]:
- 阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下溶胀破裂死亡,以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这类药物的影响。
- 与细菌细胞膜相互作用,增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。
- 与细菌核糖体或其反应底物(如tRNA、mRNA)相互所用,抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。
- 阻碍细菌DNA的复制和转录,阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻,阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类(如氧氟沙星)。
與細胞壁或細胞膜作用的兩類抗生素,是以破壞菌體完整性的方式殺死細菌,故可稱為殺菌劑(Bactericidal agent);另外兩類抗生素則是靠抑制細菌大分子合成的方式,阻斷其繁殖,故又可稱之為抑菌劑(Bacteriostatic agent)[40]。
抗藥性
[编辑]
分級
[编辑]種類 | |
---|---|
第一線 | 巨環類、頭孢子菌類、胺基配糖體、青黴素類、四環素類、其他 |
第二線 | 青黴素類、胺基配糖體、頭孢子菌類 |
第三線 | 頭孢子菌類、恩菎類藥、青黴素類、其他 |
第四線 | 頭孢子菌類、β-丙醯胺抗生素類、四環素類-胺基乙醯、其他 |
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