Sotatercept

Sotatercept（商品名Winrevair）是一種治療肺動脈高壓的皮下注射藥物。 它是一種激活素信號抑制劑， 乃是將激活素 2 型受體的胞外部分，與免疫球蛋白 Fc 部分 (ACTRIIA-Fc) 結合成的重組融合蛋白。

最常見的副作用包括頭痛、流鼻血、皮疹、毛細血管擴張（蜘蛛樣靜脈）、腹瀉、頭暈和紅斑（皮膚發紅）。

Sotatercept 分別於2024 年 三 月與八月在美國與歐盟獲得核准 ，美國食品藥品監督管理局（FDA）認為它是同類首創藥物。

醫療用途

在美國，Sotatercept 適應症為治療成人的肺動脈高壓。

在歐盟，Sotatercept 併用其他肺動脈高壓治療的適應症是世界衛生組織功能分級 II 至 III 級的成人肺動脈高壓，以提高病人的運動能力。

副作用

最常見的不良反應包括頭痛、鼻出血、皮疹、毛細血管擴張、腹瀉、頭暈和紅斑。

Sotatercept 會導致血紅素（紅血球）增加。 血液中紅血球過多可能增加血栓的風險。 Sotatercept也會導致血小板計數減少，引發出血問題。

根據動物研究的結果，索他西普在懷孕期間服用可能會損害女性和男性的生育能力，並對胎兒造成傷害。

歷史

美國食品藥品監督管理局批准了Sotatercept 乃基於一項對 323 名肺動脈高壓病人(WHO 第 1 組，功能 II 或 III 級)的臨床試驗。 該試驗包括21 個國家（阿根廷、澳大利亞、比利時、巴西、加拿大、捷克共和國、法國、德國、以色列、義大利、墨西哥、荷蘭、紐西蘭、波蘭、塞爾維亞、韓國、西班牙、瑞典、瑞士、英國和美國）的126個據點， 該納入了 88 名美國境內受試者（Sotatercept 組 43 名，安慰劑組 45 名）。

核准與費用

獲准使用

Sotatercept 於 2024 年 3 月在美國獲准用於醫療用途。 FDA 授予此藥物突破性療法認定。

2024 年 6 月，歐洲藥品管理局人用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use）建議授予默克夏普和多姆公司所申請，治療肺動脈高壓的藥品 Winrevair 的上市許可， 並於 2024 年 8 月獲准在歐盟用於醫療用途。

費用

Winrevair 每瓶14,000美元，估計每年的費用為 240,000 美元。

研究

最初開發sotatercept 時目標是增加骨密度 ，但在早期開發過程中發現它可以增加血紅蛋白和紅血球計數， 隨後被研究用於治療貧血（包括β地中海貧血和多發性骨髓瘤）。 但在這方面被luspatercept (Reblozyl) 所取代；luspatercept 是改良的2B 型激活素受體(ACTRIIB-Fc) 的配體陷阱，對治療貧血效果更好。 後來研究人員猜測sotatercept可能會阻斷促活素在促進肺血管疾病中的作用，結果發現在多種肺動脈高壓的動物模型中可用sotatercept抑制血管閉塞，因而得以從動物實驗進展到臨床試驗。