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延胡索乙素

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延胡索乙素
臨床資料
其他名稱羅通定[注 1]、海因達靈、四氫帕馬丁[1]、四氫巴馬汀[2]
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • (13aS)-2,3,9,10-四甲氧基-6,8,13,13a-四氫-5H-異喹啉[2,1-b]異喹啉
CAS號483-14-7  ☒N
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.241.370 編輯維基資料鏈接
化學資訊
化學式C21H25NO4
莫耳質量355.43 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O(c1c4c(ccc1OC)C[C@H]3c2c(cc(OC)c(OC)c2)CCN3C4)C
  • InChI=1S/C21H25NO4/c1-23-18-6-5-13-9-17-15-11-20(25-3)19(24-2)10-14(15)7-8-22(17)12-16(13)21(18)26-4/h5-6,10-11,17H,7-9,12H2,1-4H3/t17-/m0/s1 checkY
  • Key:AEQDJSLRWYMAQI-KRWDZBQOSA-N checkY

延胡索乙素（英語：Tetrahydropalmatine, THP，直譯四氫帕馬丁）是一種異喹啉類生物鹼（英語：Isoquinoline alkaloids），主要存在於作為草藥的紫堇屬植物（延胡索）[4][5]和千金藤屬植物中[6]。製藥工業已合成出效力更強的對映異構體左旋延胡索乙素（羅通定、l-THP，也常誤寫作L-THP），作為抗焦慮藥和鎮靜劑如苯二氮䓬類藥物以及鎮痛藥如阿片劑的替代品在全球以不同品牌名銷售。它也作為營養補充品銷售。

1940年，越南科學家Sang Dinh Bui從圓葉千金藤根部提取出一種生物鹼，產率為1.2-1.5%，他將這種化合物命名為羅通定（rotundine）。1950年至1952年，兩位印度科學家研究並從西藏地不容中提取出另一種名為海因達靈（hyndanrine）的生物鹼。1965年，證實羅通定和海因達靈的結構與延胡索乙素相同[7]。

來源

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來源植物

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延胡索乙素是植物代謝過程中產生的次級代謝產物，存在於多種重要藥用植物的塊根、根、塊莖、葉子或整個植株中，如防己科的金線吊烏龜[8]，罌粟科的延胡索[9][10][11][12]，以及番荔枝科的紫玉盤等[13]，更多含有延胡索乙素的植物見下表。

製備

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效果

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延胡索乙素已被證實具有鎮痛作用，可能對心血管疾病和肝損傷（英語：hepatotoxicity）的治療有益[14][15]。它是電壓活化的L型鈣離子通道活性鉀通道的阻斷劑[來源請求]。它是一種有效的肌肉鬆弛劑[來源請求]。它在中國被廣泛用作鎮靜劑[16]。

鎮痛作用

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抗成癮作用

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延胡索乙素被認為具有對多種藥物的抗成癮活性。其中，對阿片類藥物[17]、甲基苯丙胺[18]、古柯鹼[19]、尼古丁[20]、乙醇[21]等藥物的抗成癮活性在動物實驗中得到了確認。在治療古柯鹼和阿片劑成癮方面，有初步人體研究顯示出有希望的結果[22][23][24]。在動物模型中，抗成癮作用可在亞鎮靜劑量下表現出來[16]。

馬里蘭大學學院市分校已完成了一項針對有古柯鹼使用史人群的延胡索乙素I期研究。他們針對古柯鹼使用障礙的II期研究由於資金不足而撤回。[25]

抗炎作用

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神經保護作用

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抗癌作用

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作用機理

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左旋延胡索乙素的藥理學特徵包括對多巴胺D1和D2受體的拮抗作用，以及對多巴胺D3、α腎上腺素和血清素受體的作用。左旋延胡索乙素在D1和D2多巴胺受體上的Ki值分別約為124 nM（D1）和388 nM（D2）。除了對突觸後多巴胺受體的拮抗作用外，左旋延胡索乙素對突觸前自身受體的阻斷會導致多巴胺釋放增加，有人提出左旋延胡索乙素對D2受體的親和力較低可能會賦予某種程度的自身受體選擇性。除了多巴胺受體外，據報道左旋延胡索乙素還與多種其他類型的受體相互作用，包括α-1腎上腺素受體（作為拮抗劑）和GABA-A受體（透過正變構調節）。此外，左旋延胡索乙素對5-HT1A和α-2腎上腺素受體顯示出顯著的結合作用。就5-HT1A受體而言，左旋延胡索乙素的Ki值約為340 nM[16]。

左旋延胡索乙素的受體結合資料
靶點 生物體 類型 親和力（nM）
組織因子（英語：Tissue factor） 人類 IC50 23[26]
RT HIV-1 IC50 562000[26]
D1/1A受體（英語：Dopamine receptor D1） 人類 IC50 1630[26]
166±8[16]
D1/1A受體（英語：Dopamine receptor D1） 人類 Ki 231[26]
124±6[16]
D2 人類 IC50 450[26]
1470±270[16]
D2 人類 Ki 1130[26]
>5000[26]
388±78[16]
D3受體（英語：Dopamine receptor D3） 人類 IC50 3250±540[16]
D3受體（英語：Dopamine receptor D3） 人類 Ki 1370[26]
1420±220[16]
D4 人類 Ki >1000[26]
D5/1B受體（英語：Dopamine receptor D5） 人類 Ki 305[26]
5-HT1A受體 人類 IC50 374±69[16]
5-HT1A受體 人類 Ki >5000[26]
340±63[16]
α1 人類 （在10 μM濃度下非選擇性結合抑制>50%）[16]
α2 人類 （在10 μM濃度下結合抑制>50%）[16]

動物實驗表明，延胡索乙素的鎮靜作用是透過阻斷腦中的多巴胺能（英語：dopaminergic）神經元實現的。多巴胺是中樞神經系統中的一種重要神經傳導物質，存在於幾個重要的信號系統中，這些系統調節肌肉活動和注意力，以及快樂、熱情和創造力等感覺。因此，延胡索乙素不會引起欣快感，被視為焦慮和疼痛患者的成癮性藥物的替代品，也可能為現有藥物無法幫助的人提供緩解。[來源請求]

代謝

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毒性

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作用

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案例

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已有數例與延胡索乙素相關的中毒案例被報道，可導致呼吸抑制、心率過低、中樞神經系統抑制。1999年開始出現過量死亡的報告，這些案例中延胡索乙素與其他具有鎮痛和抗焦慮作用的藥物聯合使用。1999年的所有死亡病例都可以追溯到一種名為「金不換止痛片」的單一延胡索乙素補充劑[27]。在兒童中也有毒性報告[28]。因此該產品被美國和歐洲衛生部門列入黑名單。在一些其他國家，如新加坡，延胡索乙素被視為管制物質，銷售需要許可證[27]。

此外，在東亞地區由於生產條件消毒不足，已有慢性肝炎病例報告。

不良反應警告

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2013年11月，中國國家藥品監督管理局發布命令，要求所有含l-THP的藥品修訂說明書，禁止孕婦和錐體外系統疾病患者使用，要求對肝功能損害和機械操作進行警告，並強調過量使用或與其他中樞神經系統抑制劑聯合使用時出現嗜睡和錐體外系症狀的風險。不建議長期使用。同一命令列出了以下含有l-THP的非處方藥：[1]

中國批准的含l-THP非處方藥
原名 成分 適應症/用途 說明書參考
複方棗仁膠囊 酸棗仁、l-THP 60 mg 失眠。 [29]
羅通定片 羅通定 30 mg 鎮痛、鎮靜催眠。 [30]
鹽酸羅通定片 鹽酸羅通定 30 mg 鎮痛、鎮靜催眠。 [31]
複方維生素U（英語：vitamin U）膠囊 Al(OH)₃ 90mg，Mg₂Si₃O₈ 72.5mg，"維生素U" 25mg，甘草提取粉 16.5mg，羅通定 2mg，白及 17mg，澱粉酶 25mg，膽汁粉 1.5mg，薄荷腦 0.5mg 慢性胃炎、胃酸過多（疼痛、燒心、胃食道反流病） [32]

參見

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注釋

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  1. ^ 羅通定特指延胡索乙素的左旋異構物。

參考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Office of the NMPA. 食品药品监管总局办公厅关于修订含左旋延胡索乙素药品处方药说明书和非处方药说明书范本的通知 食品药品监管总局办公厅关于修订含左旋延胡索乙素药品处方药说明书和非处方药说明书范本的通知 [Notice of the General Office of the NMPA on the revision of the package inserts for prescription and over-the-counter drugs containing levorotatory tetrahydropalmatine]. 
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外部連結

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本條目包含了根據版權許可證出版的學術出版物中的文本，允許任何人出於任何目的以任何形式重用、修改、重新混合和重新分發這些材料：Du, Qinyun; Meng, Xianli; Wang, Shaohui. A Comprehensive Review on the Chemical Properties, Plant Sources, Pharmacological Activities, Pharmacokinetic and Toxicological Characteristics of Tetrahydropalmatine. Frontiers in Pharmacology (Frontiers Media SA). 2022, 13 [2025-03-08]. PMC 9086320 可免費查閱. PMID 35559252. doi:10.3389/fphar.2022.890078. （原始內容存檔於2025-01-30）. ；請檢查來源以了解確切的許可條款。

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