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蒿甲醚

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蒿甲醚
臨床資料
商品名英語Drug nomenclature多種[1]
AHFS/Drugs.com國際藥品名稱
給藥途徑肌肉注射[2]口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-10-methoxy-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]-2-benzopyran
CAS號71963-77-4  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
PDB配體ID
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.189.847 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C16H26O5
摩爾質量298.38 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
熔點86至88 °C(187至190 °F)
  • C[C@@H]1CC[C@@H]3C42OO[C@](C)(CC[C@@H]12)O[C@H]4O[C@H](OC)[C@@H]3C
  • InChI=1S/C16H26O5/c1-9-5-6-12-10(2)13(17-4)18-14-16(12)11(9)7-8-15(3,19-14)20-21-16/h9-14H,5-8H2,1-4H3/t9-,10-,11+,12+,13+,14-,15-,16-/m1/s1 checkY
  • Key:SXYIRMFQILZOAM-HVNFFKDJSA-N checkY

蒿甲醚(英語:artemether)是一種用於治療瘧疾的藥物。[1][2]遇到嚴重的瘧疾,會採專用的肌肉注射劑進行治療,而非使用奎寧[2]此藥物對於成人患者的效果可能不如青蒿琥酯顯著。[2]除肌肉注射劑外,[2]也有與苯芴醇合併成為複方形式的口服劑(蒿甲醚/苯芴醇)。[1][3]

使用蒿甲醚產生的副作用相對較少,[4]可能會發生心律不整,但屬罕見。[4]雖然有證據顯示動物於懷孕期間使用可能對其胎兒有害,但尚無證據顯示對人類有影響。[4]因此世界衛生組織 (WHO) 建議個體在懷孕期間可使用。[4]此藥物是青蒿素類藥物中的一種。[4]

醫界至少從1981年就開始研究蒿甲醚,此藥物於1987年被核准用作醫療用途。[5]它已被納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[6]

醫療用途

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蒿甲醚是一種抗瘧疾藥物,用於治療惡性瘧原蟲(和抗氯化奎寧惡性瘧原蟲)或抗氯化奎寧間日瘧原蟲引起的單純性瘧疾。[1][7]蒿甲醚也可用於治療嚴重性瘧疾。[2]

WHO建議使用以青蒿素為主的聯合療法治療無併發症的惡性瘧原蟲感染。[8]與苯芴醇合併使用後,可進行為期14天的普來馬奎寧治療方案,以預防間日瘧原蟲或卵形瘧原蟲感染復發,以徹底治癒。[9]

蒿甲醚與吡喹酮驅蟲藥)聯合也可用於治療及預防血吸蟲病原蟲感染。[10]

美國食品藥物管理局(FDA)根據在動物身上的研究結果,將青蒿素衍生物歸為C類,表示青蒿素衍生物與胎兒流產和致畸有關聯。然而另有一些研究並未發現有害的證據。[11][12]

使用蒿甲醚/苯芴醇的個體進行母乳哺育可能對於嬰兒並不安全,在使用前應進行醫療諮詢。[13]本藥物不適合兩個月以下,或是體重不足11磅(約5公斤)的嬰兒使用。[13]

副作用

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使用蒿甲醚可能產生的副作用有心臟方面的問題,例如心跳過緩和心電圖QT間期延長(QT間期過長或過短可能代表心律不整心臟驟停的風險較高)。[1][14]此外,在動物的研究已顯示可能會產生中樞神經系統毒性。[15][16]

禁忌症

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個體於第一個孕期(第1到第13週)使用此藥物可能會傷害胎兒,不宜使用。[17]

藥物會導致輕度至中毒肝損傷,但無須調整劑量。有嚴重肝損傷的個體使用時則須謹慎。[17]

藥物交互作用

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當蒿甲醚與抗愛滋病藥物洛匹那韋/利托那韋一起使用時,會導致血漿中的蒿甲醚水平較低。[16]依法韋侖(治療和預防愛滋病藥物)或奈韋拉平(預防愛滋病藥物)同時使用也會降低蒿甲醚於血漿中的濃度。[18][19]

蒿甲醚/苯芴醇複方劑不應與抑制細胞色素CYP3A4的藥物一起使用。[1][20]

激素避孕藥與蒿甲醚/苯芴醇一起使用時,避孕效果會被降低。[20]

藥理學

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作用機轉

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青蒿素類藥物的作用機轉可能是透過抑制鈣離子三磷酸腺苷酶英語PfATP6(PfATP6)而發揮原蟲殺傷作用。由於PfATP6是一種調節細胞鈣濃度的,其功能失調會導致細胞內鈣積累,細胞最終因而死亡。[21]

藥物動力學

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使用此藥物,而同時進行飲食,可將藥物的吸收率提高2至3倍。它會與蛋白質高度結合(95.4%)。給藥2小時後出現蒿甲醚的最大血藥濃度[3]

蒿甲醚在人體內主要經由肝臟酵素CYP3A4/CYP3A5英語CYP3A5代謝為活性代謝產物 - 二氫青蒿素。[3]蒿甲醚母體藥物和活性代謝物的生物半衰期約為2小時。[3]

化學

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蒿甲醚是青蒿素的甲醚衍生物,青蒿素是從抗瘧疾植物黃花蒿中分離出的一種含過氧化物的內酯。它也被稱為二氫青蒿素甲醚,其國際化聯名稱為(+)-(3-α,5a-β,6-β,8a-β,9-α,12-β,12aR )-decaHydro-10 -甲氧基-3,6,9-三甲基-3,12-環氧-12H-吡喃(4,3-j)-1,2-苯並二氧雜環己烷。此藥物是一種相對親脂性和不穩定的藥物,[22]此藥物除會影響瘧原蟲的膜運輸系統外,也會產生反應性自由基以攻擊瘧原蟲的細胞結構而發揮作用。[14]

歷史

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青蒿素是一種極佳的瘧疾治療藥物。然而多年來的供應一直不穩定。該藥物的唯一來源是生長在東南亞的黃花蒿,但其生產循着一種惡性循環模式進行。農民僅在價格高時才願意種植,不可避免的會供過於求而導致價格下跌,之後產量下降,再次將價格推高。總部位於法國巴黎賽諾菲製藥曾於2013年推出合成法製造,但生產成本不敵種植黃花蒿生產的。目前製藥界正致力,試圖由黃花蒿中萃取更多的青蒿素及其衍生物。[23]

參考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Artemether and Lumefantrine (Monograph). Drugs.com. 2023-02-22 [2024-02-17]. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Esu EB, Effa EE, Opie ON, Meremikwu MM. Artemether for severe malaria. The Cochrane Database of Systematic Reviews. June 2019, 6 (6): CD010678. PMC 6580442可免費查閱. PMID 31210357. doi:10.1002/14651858.CD010678.pub3. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Coartem- artemether and lumefantrine tablet. DailyMed. 2019-08-05 [2020-04-26]. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Kovacs SD, Rijken MJ, Stergachis A. Treating severe malaria in pregnancy: a review of the evidence. Drug Safety. February 2015, 38 (2): 165–181. PMC 4328128可免費查閱. PMID 25556421. doi:10.1007/s40264-014-0261-9. 
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  9. ^ Treatment Of Uncomplicated Malaria Caused By P. vivax, P. ovale, P. malariae or P. knowlesi. World Health Organization. 2015-01-01. (原始內容存檔於2017-09-10). 
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  23. ^ Molecule of the Week Archive Artemether. ACS. 2018-07-30 [2024-08-17].