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左旋咪唑

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左旋咪唑
Skeletal formula of levamisole
Ball-and-stick model of the levamisole molecule
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Decaris，Ergamisol
AHFS/Drugs.comMicromedex详细消费者药物信息
MedlinePlusa697011
核准状况
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • 加：于200年撤出市场[1]
  • 美：于2000年撤出市场[2][1]
  • Rx-only (RU)
药物动力学数据
药物代谢肝脏
生物半衰期3–4小时
排泄途径肾脏 (70%)
识别信息
  • (S)-6-Phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b] [1,3]thiazole
CAS号14769-73-4  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.035.290 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C11H12N2S
摩尔质量204.29 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
密度1.31 g/cm3
熔点60 °C（140 °F）
水溶性hydrochloride: 210 mg/mL (20 °C)
  • N\2=C1/SCCN1C[C@@H]/2c3ccccc3
  • InChI=1S/C11H12N2S/c1-2-4-9(5-3-1)10-8-13-6-7-14-11(13)12-10/h1-5,10H,6-8H2/t10-/m1/s1 checkY
  • Key:HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N checkY

左旋咪唑（INN:levamisole），市场上贩售的商品名称有Ergamisol等，是一种用于治疗寄生虫感染（特别是蛔虫和钩虫感染）的药物。[3]

左旋咪唑经由口服方式给药。[4]

使用后的副作用有腹痛、呕吐、头痛和头晕。[4]由于个体于母乳哺育期间，或于怀孕的第三阶段使用，对于婴儿或是胎儿的安全有顾虑，因此不建议使用。[4]严重的副作用有感染风险增加。[5]此药物属于驱虫药类药物。[5]

左旋咪唑于1966年由比利时杨森制药发明。[6]已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[7]左旋咪唑也用作牛只的驱虫（英语：deworming）用途。[8][9]

医疗用途

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蠕虫感染

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左旋咪唑最初作为驱虫剂，用来治疗人类和动物体内的蠕虫感染。左旋咪唑是一种烟碱型乙酰胆碱受体促效剂，会持续刺激寄生蠕虫的肌肉，导致其麻痹。[10]左旋咪唑也受到水族爱好者（英语：aquarist）青睐，被视为治疗淡水热带鱼卡马兰线虫（英语：Camallanus）感染的有效药物。[11]左旋咪唑自1960年代后期以来一直用于治疗小型反刍动物的蠕虫感染。[12]在纽西兰、[13]乌拉圭、[14]巴拉圭[15]和巴西[[16]的绵羊养殖场中，常可见到对左旋咪唑产生抗药性的寄生蠕虫。

其他用途

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左旋咪唑曾被用于治疗多种皮肤病，包括皮肤感染、麻疯病、疣、扁平苔藓和鹅口疮。[17]

有项受到报导的副作用是"神经兴奋"。随后杨森制药及其他研究机构发表论文，指出左旋咪唑及其对映异构 - 右旋咪唑（dexamisole）具有情绪提升或抗抑郁的特性，但此作用从未被作为商业用途来贩售。[18][19]

不良反应

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左旋咪唑较严重的副作用之一是颗粒性白血球缺乏症（英语：agranulocytosis），即使用者体内的白血球会受到消耗。其中似乎是嗜中性球受到的影响最大。这种情况在研究人群中有0.08%到5%的发生率。[20]

左旋咪唑曾被用作古柯碱的掺杂物，但会导致严重的副作用，表现为左旋咪唑诱发的坏死症候群（英语：Levamisole induced necrosis syndrome），个体的皮肤几乎在任何地方都可能出现疼痛性红斑丘疹。[21][22][23]

代谢

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左旋咪唑能迅速在胃肠道中被吸收，并在肝脏中代谢。其达到最大血药浓度的时间为1.5至2小时。血浆中的生物半衰期相当快，仅为3至4小时，而可能导致难以检测到的左旋咪唑中毒。其代谢物的生物半衰期为16小时。左旋咪唑主要通过肾脏排出人体，在3天内有约70%会被排除。仅约5%以原型左旋咪唑排出。[24][25]

对赛马的尿液进行药物检测会发现左旋咪唑的代谢物中，同时包含有匹莫林（英语：pemoline）和阿米雷司，此两者均为赛马当局禁用的兴奋剂。[26][27][28]进一步的检测证实人类和犬类尿液中也存在阿米雷司，表示人类和犬类也能将左旋咪唑代谢为阿米雷司，[29]但目前尚不清楚血浆中的阿米雷司是否达到任何可检测的水平。在口服左旋咪唑后172小时的血液样中，并未发现血浆阿米雷司水平超出定量限制（LoQ）。此外，在呈古柯碱阳性的血浆样本中（其中42%含有左旋咪唑），也从未发现阿米雷司的浓度高于定量限制。[30]

体液检测

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在临床中毒情况下，或为协助涉及掺杂街头毒品的法医学调查，可对血液、血浆或尿液中的左旋咪唑进行定量分析，以作诊断。在人类口服剂量中，约有3%的药物会以原型，在24小时经由尿液排出人体。一名因古柯碱过量致死的女性，验尸时，发现其血液中左旋咪唑浓度为2.2毫克/升。[31][32]

非法药物中的掺杂物

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左旋咪唑在使用者体内会转化为阿米雷司，这是一种具有苯丙胺类兴奋剂作用且作用时间长的物质。[33]

左旋咪唑已在全球被越来越多用作非法贩售古柯碱的掺杂物，其中以美国的发生率最高。美国缉毒局（DEA）在2008年至2009年间查获的古柯碱样本中，发现有69%含有左旋咪唑。[21]而DEA截至2011年4月的报告称在82%的查获物中发现这种掺杂物。[34]

左旋咪唑可增加粉状古柯碱的体积和重量（而其他掺杂物则会让古柯碱中产生较小的块状物），且让药物看起来更为纯净。[35]在名为《The Stranger（英语：The Stranger）》的另类报纸（英语：alternative nespaper）刊出的一系列调查报导中，记者Brendan Kiley详细说明左旋咪唑作为掺杂物日益增长的其他原因：它可能具有兴奋剂作用、外观与古柯碱相似，以及能够通过街头纯度测试而不被察觉。[36]

左旋咪唑会抑制白血球生成，导致嗜中性白血球低下和颗粒性白血球缺乏症。随著左旋咪唑作为掺杂物的用量增加，已有多起古柯碱使用者中出现相关并发症的报告。[21][37][38]左旋咪唑也与发生血管炎的风险相关，[39]且在使用掺有左旋咪唑的古柯碱使用者中，已有两起血管炎性皮肤坏死的案例。[40]

截至2009年，受左旋咪唑污染的古柯碱已在美国和加拿大造成三人死亡，并导致超过百人生病。[41]

化学

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杨森制药最初的合成方式产生两种对映异构的外消旋体混合物，据报导其盐酸盐的熔点为264–265°C，外消旋混合物的游离碱熔点为87–89°C。这种外消旋混合物被称为"四咪唑（tetramisole）" - 而左旋咪唑仅指其左旋对映异构。[42]

毒性

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左旋咪唑的半数致死量（LD50）（静脉注射，小鼠）为22毫克/公斤。[43]

研究

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左旋咪唑已被研究作为一种刺激免疫系统的方法，作为癌症治疗中的一部分。[44]它在治疗儿童肾病症候群方面也显示出一定的疗效。[45]

由于左旋咪唑会产生严重的副作用（如颗粒性白血球缺乏症和严重的皮肤病变和血管炎 ），在1999年和2003年分别从美国和加拿大市场撤出。但被测试与5-氟尿嘧啶联合用于治疗大肠癌。临床试验的证据支持将其添加到5-氟尿嘧啶疗法中。在一些白血病细胞株研究中，左旋咪唑和四咪唑均显示出相似的效果。[46]

兽医用途

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由多灭虫和左旋咪唑组成的复方药（多虫灭/左旋咪唑（英语：doramectin/levamisole）），商品名称为Valcor，适用于治疗和控制牛只的胃肠道线虫、肺线虫（英语：lungworm）、皮蝇幼虫、吸血虱和螨毛囊虫病。[8]给药途径为皮下注射。[8]

参考文献

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