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甲苯咪唑

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甲苯咪唑
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Vermox、[1]Ovex及其他
其他名称MBZ
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682315
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度2–10%
血浆蛋白结合率95%
药物代谢肝脏（大部分）
生物半衰期3–6小时
排泄途径粪便, 尿液 (5–10%)
识别信息
  • Methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
CAS号31431-39-7  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.046.017 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C16H13N3O3
摩尔质量295.30 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点288.5 °C（551.3 °F）
  • COC(=O)Nc3nc2ccc(C(=O)c1ccccc1)cc2[nH]3
  • InChI=1S/C16H13N3O3/c1-22-16(21)19-15-17-12-8-7-11(9-13(12)18-15)14(20)10-5-3-2-4-6-10/h2-9H,1H3,(H2,17,18,19,21) checkY
  • Key:OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N checkY

甲苯咪唑（英语：Mebendazole，简称MBZ），又名安乐士、美鞭达唑，为治疗多种寄生虫感染的指定用药[5]。治疗对象包含蛔虫、蛲虫、线虫、绦虫、钩虫、滴虫、包囊虫，以及鞭虫类的感染[5]。该药属于口服药物[5]。

甲苯咪唑的药物耐受性很高[5]。常见的副作用有头痛、呕吐以及耳鸣[5]。使用过大剂量的话恐有骨髓抑制的疑虑[5] 。在怀孕期间使用的安全性之研究尚不明确[5] 。甲苯咪唑是种可广泛使用苯并咪唑类的驱虫药剂（英语：Anthelmintic）[5]。

甲苯咪唑在1971年开始正式使用[6]，是名列世界卫生组织基本药物标准清单中的药品，也是基础医疗系统里的重要药物之一[7]。此药也是作为通用名药品在使用。单剂的量贩价大约介于0.004到0.04美元间[8] 。在美国，一剂的售价约为18美元[5]。

医疗用途

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甲苯咪唑为抗线虫类寄生虫的特效药，包含蛲虫、线虫、绦虫、钩虫、以及鞭虫。

此外，甲苯咪唑也可治疗尚未离开消化道的初期旋毛虫病，但离开消化道的旋毛虫即必须以其他药物治疗，因为此药物难溶于血[9]。单独使用此药可以治疗旋毛虫轻度或中度的寄生虫感染，但其杀虫效果相当缓慢。若重症患者使用此药物，则可能使寄生虫自消化系统中逸出，导致盲肠炎、胆道问题，或肠穿孔。为了避免此问题，重症病患可以在治疗前使用驱蛔灵，或完全替代甲苯咪唑。因为驱蛔灵会使虫体瘫痪，使其由粪便排出。[10]。甲苯咪唑很少拿来治疗包囊虫病，因为研究显示其效果不佳。[11]

甲苯咪唑和其他苯并咪唑类药物对于线虫的幼虫和成虫阶段都有效，对于蛔虫和鞭虫也可以杀卵。虫体会慢的麻痹而死亡，可能要几天后才不会在粪便中出现[9]。

特定族群

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甲苯咪唑的怀孕分级是C，会对怀孕中的动物造成影响，但对于怀孕中妇女的影响没有足够临床研究，目前尚不知道此药是否会藉哺乳影响胎儿。[12]

不良反应

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有时甲苯咪唑会造成腹泻，腹痛，和肝酶升高，在少数的案例中，甲苯咪唑会造成有危险性的低白血球计数、低血小板计数（英语：thrombocytopenia）及脱发[12][13]，以及粒细胞缺乏症（英语：agranulocytosis）的风险。

药物互相作用

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卡马西平(Carbamazepine)、苯妥英（Phenytoin，或称Diphenyl hydantoin）会降低血浆中甲苯咪唑的浓度，西咪替丁(Cimetidine) 不会显著提升甲苯咪唑的浓度（和西咪替丁与阿苯达唑的影响不同），和其总系统吸收不高的结果一致[14][15]。

若甲苯咪唑和高剂量的甲硝唑(Metronidazole) 一起服用，会出现史蒂芬斯－强森症候群及更严重的中毒性表皮坏死松解症（英语：toxic epidermal necrolysis）[16]。

药物机制

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甲苯咪唑的作用机制是透过与寄生虫肠道细胞中β-微管蛋白的秋水仙素结合位点结合，而选择性抑制微管合成。[17]因而会阻碍微管蛋白二聚体的聚合，进而破坏细胞质微管。细胞质微管遭破坏后会导致寄生虫无法吸收葡萄糖和其他养分，会逐渐瘫痪，而后死亡。[9]

甲苯咪唑在使用者消化道内吸收不良的特性，使其成为治疗肠道寄生虫感染的有效药物，且副作用有限。然而甲苯咪唑对哺乳动物细胞仍有影响，主要是透过抑制微管蛋白二聚体的聚合，进而破坏重要的微管结构，例如有丝分裂纺锤体。[18]有丝分裂纺锤体解体后，会透过Bcl-2（英语：Bcl-2）（基因）的去磷酸化诱导细胞凋亡，而使得促凋亡蛋白Bax（英语：Apoptosis regulator BAX）能够二聚化并启动程式性细胞死亡。[19]

价格及厂商

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甲苯咪唑是通用名药物[20]，成本在美金0.004元至0.04元之间[8]，在美国一剂约美金18元[5]。甲苯咪唑是由像强生公司等国际厂商及一些通用药制造商所贩售[21]。

研究

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许多研究指出甲苯咪唑有潜在的抗肿瘤性质，不论是体外或是在活体的实验，甲苯咪唑可以显著抑制癌细胞的成长、迁移及转移形成肾上腺皮质癌（英语：adrenocortical carcinoma）[22]。肺癌细胞经过甲苯咪唑处理后，其有丝分裂停滞，之后胱天蛋白酶活化，释放细胞色素c，随后细胞会凋亡死亡[23]。甲苯咪唑会引发人类肺癌细胞的凋亡反应，效果和剂量和时间有关[24]，也会使耐化疗药的黑色素瘤细胞因Bcl-2（英语：Bcl-2）不活化而凋亡[25]。

参考文献

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  1. ^ Ebadi M. Desk reference of clinical pharmacology 2nd. Boca Raton: CRC Press. 2008: 403. ISBN 9781420047448. （原始内容存档于2017-09-08）. 
  2. ^ Mebendazole Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-07-29 [2020-09-30]. （原始内容存档于2020-10-28）. 
  3. ^ Vermox Product information. Health Canada. 2012-04-25 [2022-06-12]. （原始内容存档于2021-05-13）. 
  4. ^ Mebendazole. [2016-04-29]. （原始内容存档于2016-10-23）. 
  5. ^ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 Mebendazole. The American Society of Health-System Pharmacists. [Aug 18, 2015]. （原始内容存档于2015-09-07）. 
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  8. ^ 8.0 8.1 Mebendazole. International Drug Price Indicator Guide. [18 August 2015]. （原始内容存档于2017年3月5日）. 
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  14. ^ Drug Interactions. Medicine chest. [2008-05-06]. （原始内容存档于2007-02-06）. 
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  16. ^ {{Cite j ournal | author = Chen, K. T.; Twu, S. J.; Chang, H. J.; Lin, R. S. | title = Outbreak of Stevens-Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrolysis Associated with Mebendazole and Metronidazole Use Among Filipino Laborers in Taiwan | journal = American Journal of Public Health | volume = 93 | issue = 3 | pages = 489–492 | year = 2003 | pmid = 12604501 | pmc = 1447769 | doi=10.2105/ajph.93.3.489 }}
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