草稿:Tumor antigen-specific T cells
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肿瘤抗原特异性T细胞是一个能够识别并攻击肿瘤细胞的T细胞，它们特异性地识别肿瘤细胞上表达的肿瘤抗原，从而发挥抗肿瘤免疫作用。
肿瘤抗原特异性T细胞是什么?
[编辑]肿瘤抗原特异性T细胞(Tumor Antigen-Specific T Cells)是能够识别井攻击肿瘤细胞的T细胞，它们特异性地识别肿瘤细胞上表达的肿瘤抗原，从而发挥抗肿瘤免疫作用。
根据肿瘤抗原的来源，肿瘤抗原特异性T细胞可以分为两类:
(1)肿瘤特异性T细胞识别肿瘤特异性抗原(TSA, Tumor-Specific Antigens)，这种抗原仅在肿瘤细胞上表达，不存在于正常细胞。
(2)肿瘤相关T细胞识别肿瘤相关抗原(TAA, Tumor-Associated Antigens)，这些抗原在正常细胞和肿瘤细胞上都可能表达，但肿瘤细胞通常表达量更高
癌症是癌细胞与患癌机体自身免疫系统对抗的结果。效应性肿瘤抗原特异性T细胞（ETASTs）是机体特异性识别和特异性杀伤癌细胞的主力军。T细胞是人体种类最多和多样性最广的细胞，理论上可达到1015种，一般人体内含有大约106到1010种的T细胞克隆（种类）。一种抗原特异性T细胞只能特异性识别一种抗原多肽序列。癌细胞和肿瘤抗原的具有多样性和高度异质性，每一个癌细胞所含有的肿瘤抗原都不完全一样。由于肿瘤抗原有至少几万种，因而患癌机体内诱导激活的特异性识别肿瘤抗原的ETAST也可能有成千上万种。而且，ETASTs与其他T细胞无法通过结构特征进行区分，如何全面准确检测ETAST含量是一大难题。
使用负载癌细胞全细胞抗原的纳米粒子可以体外特异性激活外周血ETAST后检测其中被激活的ETAST实现了准确全面检测外周ETAST含量。被肿瘤抗原特异性激活的ETASTs是激活态的T细胞，而其他T细胞则处于非激活态，通过检测被抗原激活后才表达的激活态标志物CD137和杀伤性标志物IFN-γ，就能将ETASTs与其他T细胞之间的差异显化为活化态与非活化态之间的差异，从而将ETASTs从其他T细胞中区分出来，从而全面准确的检测外周ETAST的含量。通过在肺癌和食管癌患者中的临床试验表明，癌症患者体内的ETASTs含量高于健康人。而且，癌症患者免疫治疗疗效与血液中ETASTs含量呈正相关。当免疫治疗发挥作用后，患者血液中的ETASTs含量才会上升。单细胞测序结果也证明了这一结论。这是一种高度特异、准确性高、全面、克服了MHC（HLA限制性）和肿瘤抗原多样性的检测方法，可以作为生物标志物来预测癌症患者的免疫治疗疗效，也可用来评估放疗，溶瘤病毒等治疗方案的疗效。
參考資料
[编辑]外部連結
[编辑]- ^ Zeng, Weibiao; Wang, Jin; Chen, Zhike; Yang, Jian; Zhu, Ao; Zheng, Yan; Chen, Xianlan; Liu, Yuhan; Wu, Leilei; Xie, Yufeng; Ju, Sheng. Efficient Predictor for Immunotherapy Efficacy: Detecting Pan-Clones Effector Tumor Antigen-Specific T Cells in Blood by Nanoparticles Loading Whole Tumor Antigens. Advanced Science. 2025, 12 (2). ISSN 2198-3844. PMC 11727128
. PMID 39498880. doi:10.1002/advs.202409913 （英语）.
- ^ Wang, Jin; Zeng, Weibiao; Xue, Jiao; Zhu, Ao; Chen, Xianlan; Zheng, Yan; Liu, Yuhan; Qin, Songbing; Zhao, Jun; Liu, Mi. Efficient Biomarker for Immunotherapy: Measuring Broad Clones Effector Tumor Antigen-Specific T Cells in the Blood of Esophageal Cancer Patients. Analytical Chemistry. 2024-12-03, 96 (48). ISSN 0003-2700. doi:10.1021/acs.analchem.4c04049.
