濾泡樹突狀細胞肉瘤
| 濾泡樹突狀細胞肉瘤 | |
|---|---|
| 异名 | FDCS |
 | |
| 顯微鏡像顯示濾泡樹突狀細胞肉瘤。癌細胞較大，細胞核染色較淺。散佈其中的較小（良性）淋巴細胞（深藍色）很常見，有助於診斷。蘇木素-伊紅染色。 | |
| 症状 | 通常為無痛性淋巴結腫大或腫塊；結外症狀取決於部位（如腹痛、腸梗阻）[1] |
| 併發症 | 腫瘤復發, 遠端轉移[2] |
| 起病年龄 | 多為成人，中位年齡 40-50 歲[2] |
| 病程 | 慢性，需治療 |
| 类型 | 傳統型、炎症假瘤樣變異型 (IPT-like)[3] |
| 病因 | 大多不明；部分與EB病毒 (EBV) 相關，尤其 IPT-like 變異型及與卡斯爾曼病相關者[2][4] |
| 风险因素 | 卡斯爾曼病 (透明血管型)[2] |
| 診斷方法 | 活體組織檢查（組織病理學及免疫組織化學染色，需表達 CD21/CD23/CD35 等標記）[2] |
| 鑑別診斷 | 肉瘤樣癌、黑色素瘤、胃腸道基質瘤、胸腺瘤、腦膜瘤、其他肉瘤、蘭格罕細胞組織球增生症、指狀樹突狀細胞肉瘤、炎性肌纖維母細胞瘤、卡斯爾曼病等[2] |
| 治療 | 手術切除為主[2]；放射治療、化學治療用於輔助或晚期/無法切除病例[2] |
| 藥物 | 化療藥物（如 CHOP、基於吉西他濱/多西他賽的方案）[2] |
| 预后 | 不一；復發率高 (約 50%)，轉移率約 25%；腹內、大腫瘤、高有絲分裂率等為不良預後因素[2] |
| 患病率 | 非常罕見[2] |
| 死亡數 | 與疾病進展、復發、轉移相關 |
| 分类和外部资源 | |
| 醫學專科 | 腫瘤學, 病理學, 血液學 |
| ICD-11 | 2B31.5 |
| Orphanet | 86902 |
濾泡樹突狀細胞肉瘤（英語：Follicular dendritic cell sarcoma, FDCS）是一種罕見的惡性腫瘤，源自於淋巴濾泡生發中心的濾泡樹突狀細胞 (Follicular dendritic cells, FDCs)[2][5]。這些細胞在正常的免疫反應中扮演著呈遞抗原給 B 淋巴細胞的角色。FDCS 主要發生在淋巴結，但也可能出現在淋巴結以外的器官[1]。由於其罕見性及多變的形態，診斷上需要依賴組織病理學檢查，特別是免疫組織化學染色來確定 FDC 的標記[2]。
流行病學
[编辑]FDCS 是一種非常罕見的腫瘤，好發於成年人，發病的中位年齡大約在 40 至 50 歲之間，男女發病率相近，或女性略多一些。兒童病例極為罕見[2]。
病因與發病機制
[编辑]FDCS 的確切病因大多不明。一部分病例，特別是「炎症假瘤樣變異型」(Inflammatory pseudotumor-like variant, IPT-like) 以及與卡斯爾曼病 (Castleman disease)，特別是其透明血管型 (hyaline vascular type, HVCD) 相關的 FDCS，被發現與EB病毒 (Epstein-Barr virus, EBV) 感染有關[2][4][3]。EBV 被認為可能在這些特定亞型的 FDCS 發展中扮演了致病角色。
近年來的基因研究在 FDCS 中發現了一些反覆出現的基因變異，涉及的通路包括 NFκB 信號通路、細胞週期調控、表觀遺傳調控（染色質重塑）等，但目前尚未找到單一的、普遍存在的驅動基因突變[2]。因此，大多數 FDCS 的發生機制仍有待闡明。
臨床表現
[编辑]FDCS 最常見的臨床表現是緩慢增大、通常無痛的淋巴結腫大，最常影響頸部淋巴結[1][2]。
然而，約有三分之一至一半的病例發生在淋巴結以外的部位（結外 FDCS）。常見的結外部位包括扁桃腺、胃腸道、脾臟、肝臟、肺部、縱膈腔、軟組織及皮膚等[2]。發生在結外部位的 FDCS，其症狀取決於腫瘤的位置和大小，例如腹腔內的腫瘤可能引起腹痛、腹脹或腸梗阻；發生在口咽部的可能引起吞嚥困難或喉嚨異物感[2]。全身性症狀如發燒、體重減輕或盜汗等相對少見[2]。
病理學
[编辑]組織形態學
[编辑]在顯微鏡下，FDCS 的腫瘤細胞形態多變，可以呈現梭形、卵圓形或上皮樣。這些細胞通常排列成束狀、交織狀、席紋狀或漩渦狀結構，有時形成疏鬆的、類似合胞體的片狀排列[2][5]。腫瘤背景中常見數量不等的淋巴細胞浸潤，主要是小淋巴細胞，以 T 細胞為主，散佈於腫瘤細胞之間，這是 FDCS 的一個特徵性表現[2]。此外，也可能見到漿細胞和嗜酸性粒細胞。
腫瘤細胞的細胞核通常呈卵圓形或不規則形，染色質呈空泡狀或細顆粒狀（vesicular），核膜輪廓不規則，核仁通常不明顯或較小[2]。細胞質界限不清，呈淡嗜酸性。有絲分裂象的數量變異很大，從稀少到非常活躍都可能見到。部分病例可見明顯的細胞異型性或壞死[2]。
炎症假瘤樣變異型 (IPT-like) FDCS 則以更為顯著的淋巴漿細胞浸潤為特徵，腫瘤細胞相對較少，容易被誤認為炎性病變[3]。
免疫組織化學
[编辑]免疫組織化學染色 (IHC) 對於 FDCS 的診斷至關重要，因為它可以檢測 FDC 特有的標記物。典型的 FDCS 會表達以下一種或多種 FDC 標記：CD21、CD23 或 CD35。這些標記物是診斷 FDCS 的關鍵[2]。此外，FDCS 通常還會表達 Clusterin、Podoplanin (D2-40)、CXCL13，以及表達率不一的上皮膜抗原 (EMA) 和平滑肌肌動蛋白 (SMA)，波形蛋白 (Vimentin) 也常呈陽性[2]。
為了與其他腫瘤鑑別，了解 FDCS 通常不表達的標記物也很重要。例如，FDCS 通常不表達 CD1a 和 Langerin（有助排除蘭格罕細胞組織球增生症）、CD34（有助排除孤立性纖維性腫瘤等）、溶菌酶（有助排除組織細胞肉瘤）、細胞角蛋白（有助排除肉瘤樣癌）以及 HMB45 和 Melan-A（有助排除黑色素瘤）[2]。S100蛋白的表達是可變的[2]。增殖指數 Ki-67 的標記率變異較大，通常與腫瘤的惡性程度有關[2]。對於懷疑與 EBV 相關的病例（如 IPT-like 變異型或與卡斯爾曼病相關者），可以進行 EBV 編碼的小 RNA (EBER) 原位雜交檢測，部分病例會呈陽性[2][4]。
診斷
[编辑]FDCS 的診斷需要依靠組織活體組織檢查。由於腫瘤可能形態多樣且需要進行廣泛的免疫組織化學染色，通常建議進行手術切除活檢或足夠大的核心穿刺活檢，細針抽吸細胞學檢查的診斷價值有限[2]。病理醫生會根據組織形態學特徵（如梭形/卵圓形細胞、淋巴細胞浸潤、漩渦狀排列等）和免疫組織化學染色結果（必須表達 CD21、CD23 或 CD35 等 FDC 標記）來做出診斷[2]。確診後，通常需要進行影像學檢查（如電腦斷層掃描 CT 或 正電子發射斷層掃描 PET）來評估腫瘤的分期，即判斷腫瘤是局限性還是已經擴散[2]。
鑑別診斷
[编辑]由於 FDCS 的組織形態多變，且可能發生在多個器官，其鑑別診斷範圍非常廣泛，需要排除許多其他腫瘤和非腫瘤性疾病[2]。
主要的鑑別診斷包括肉瘤樣癌（需用細胞角蛋白染色排除）、惡性黑色素瘤（需用 S100、HMB45、Melan-A 等標記排除）。若腫瘤發生在特定部位，還需考慮：胃腸道基質瘤 (GIST)（發生在胃腸道時，GIST 通常表達 CD117 和 DOG1）；胸腺瘤（發生在縱膈腔時，需用細胞角蛋白染色）；腦膜瘤（發生在顱內時，通常表達 EMA 和孕酮受體）。
此外，還需與其他肉瘤（如未分化多形性肉瘤、平滑肌肉瘤等）、蘭格罕細胞組織球增生症 (LCH)（細胞表達 CD1a 和 Langerin）、指狀樹突狀細胞肉瘤 (IDCS)（通常表達 S100，但不表達 FDC 標記）、炎性肌纖維母細胞瘤 (IMT)（部分病例表達 ALK）以及卡斯爾曼病（特別是透明血管型，可能伴有 FDC 增生或與 FDCS 共存）進行鑑別。反應性的濾泡樹突狀細胞增生也需排除，其通常保留正常淋巴濾泡結構，缺乏明顯異型性和破壞性生長。準確的診斷極度依賴於全面的免疫組織化學染色組合[2]。
治療
[编辑]目前 FDCS 尚無標準化的治療方案，治療方式主要基於病例報告和小型回顧性研究[2]。
對於局限性 FDCS，手術完全切除是主要的治療方法，也是影響預後最重要的因素之一[2]。由於 FDCS 具有局部復發的傾向，手術目標是達到陰性切緣（切緣沒有腫瘤細胞）。
手術後的輔助治療，例如放射治療或化學治療，其角色尚不明確。對於切緣陽性、腫瘤體積大、惡性程度高（如有絲分裂活躍、壞死明顯）或位於腹腔等復發風險較高的病例，可能會考慮術後輔助放射治療[2]。輔助化療的證據更少，通常不常規使用，但可能在某些高風險情況下考慮[2]。
對於無法手術切除、復發或轉移性 FDCS，化學治療是主要的治療選擇[2]。由於 FDCS 罕見，沒有專門針對其的大型臨床試驗。目前常用的化療方案多參考淋巴瘤或軟組織肉瘤的方案，例如以蒽環類藥物為基礎的方案（如 CHOP：環磷酰胺、多柔比星、長春新鹼、潑尼松）或以吉西他濱 (Gemcitabine) 和/或多西他賽 (Docetaxel) 為基礎的方案[2]。
近年來，隨著對 FDCS 分子生物學的了解加深，一些標靶治療和免疫治療的潛力正在探索中。部分研究發現 FDCS 可能表達表皮生長因子受體 (EGFR)、血管內皮生長因子 (VEGF) 或 PD-L1，提示相應的標靶藥物或免疫檢查點抑制劑可能對某些患者有效，但仍需更多研究證實[2]。
預後
[编辑]FDCS 的預後變異很大。總體而言，它被認為是一種中度惡性的腫瘤，具有較高的局部復發風險和一定的遠端轉移潛力[2]。局部復發相當常見，文獻報導的復發率可高達 50% 左右，可能發生在初次治療後數月至數年不等。遠端轉移相對少見一些，發生率約為 25%，常見的轉移部位包括肺、肝和淋巴結[2]。
一些與較差預後相關的因素包括：腫瘤位於腹腔內、腫瘤體積大（通常指直徑 > 6厘米）、有絲分裂象活躍（計數高）、存在明顯的細胞異型性、存在腫瘤壞死以及手術切緣陽性（未完全切除）[2]。早期、局限性、能夠完全切除的 FDCS 預後相對較好。而晚期、無法切除、復發或轉移的病例，預後則較差。由於病例數少，長期的生存數據有限。
參考資料
[编辑]- ^ 1.0 1.1 1.2 Chan JK, Fletcher CD, Nayler SJ, Cooper K. Follicular dendritic cell sarcoma. Clinicopathologic analysis of 17 cases suggesting a malignant potential higher than currently recognized. Cancer. 15 January 1997, 79 (2): 294–313. PMID 9000991. doi:10.1002/(sici)1097-0142(19970115)79:2<294::aid-cncr12>3.0.co;2-0.
- ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 2.19 2.20 2.21 2.22 2.23 2.24 2.25 2.26 2.27 2.28 2.29 2.30 2.31 2.32 2.33 2.34 2.35 2.36 2.37 2.38 2.39 2.40 2.41 2.42 2.43 2.44 Saygin C, Uzunaslan D, Noorani A, et al. Follicular Dendritic Cell Sarcoma. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 Aug 11 [2025-04-26].
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