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丝裂原

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丝裂原(英語:Mitogen,又称促分裂原促细胞分裂剂)是一種細小的生物活性蛋白質多肽,能誘導細胞開始细胞分裂,或提高分裂(有絲分裂)的速度。有絲分裂發生(Mitogenesis)是指有絲分裂的誘導(觸發),通常是透過有絲分裂原。

細胞週期

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絲裂原主要透過影響一系列蛋白質來發揮作用,這些蛋白質參與限制細胞週期的進程。G1檢查點最直接受到絲裂原的控制:細胞週期的進一步發展不需要丝裂原就可以繼續。不再需要細胞丝裂原來推動細胞週期進程的點稱為「限制點英语Restriction point」(restriction point),必須仰賴細胞週期蛋白才能通過。[1]其中最重要的是TP53,此基因產生稱為p53的蛋白質家族。它與Ras通路結合,如果沒有有丝裂原的刺激,就會下調細胞週期蛋白D1 (一種細胞週期蛋白依賴激酶)。在丝裂原存在的情況下,可以產生足夠的細胞週期蛋白D1。這個過程會繼續串聯,產生其他細胞週期蛋白,充分刺激細胞,讓細胞分裂。動物產生的內部訊號可以驅使細胞週期前進,而外部丝裂原則可以在沒有這些訊號的情況下使細胞週期前進。[2]

內源絲裂原

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絲裂原可以是內源或外源因子。內源絲裂原的功能是控制細胞分裂,這是多細胞生物生命週期中正常且必要的部分。例如,在斑馬魚中,內源絲裂原Nrg1是對心臟受損的跡象所產生的反應。當Nrg1表達時,會導致心臟外層的細胞增加分裂率,並產生新的心肌細胞層來取代受損的細胞。然而,這種途徑可能會造成傷害:在心臟沒有受損的情況下表達Nrg1會造成心臟細胞不受控制的生長,造成心臟擴大。[3]

與癌症的關係

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絲裂原因其對細胞週期的影響而在癌症研究中扮演重要的角色。癌症的部分定義是細胞週期缺乏控制或控制失敗。這通常是兩種異常現象的結合:第一,癌細胞失去對絲裂原的依賴。第二,癌細胞對反絲裂原(anti-mitogens)具有抵抗力。

獨立於絲裂原

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癌細胞不需要內源或外源絲裂原來繼續細胞週期,而是能夠在沒有絲裂原的情況下成長、存活和複製。癌細胞可以透過各種途徑喪失對外部絲裂原的依賴。

参见

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参考文献

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  1. ^ Bohmer et al. "Cytoskeletal Integrity Is Required throughout the Mitogen Stimulation Phase of the Cell Cycle and Mediates the Anchorage-dependent Expression of Cyclin DI". January 1996, Molecular Biology of the Cell, Vol. 7, pp. 101-111.
  2. ^ Foijer et al. "Mitogen requirement for cell cycle progression in the absence of pocket protein activity". December 2005, Cancer Cell, Vol. 8, pp. 455-466
  3. ^ Gemberling et al. "Nrg1 is an injury-induced cardiomyocyte mitogen for the endogenous heart regeneration program in zebrafish". 1 April 2015, eLifeSciences. [1]

外部链接

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